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青少年AD治疗难攻克?生物制剂或为有力新武器

来源: 广州九生元新特药房 发布时间:2022/1/26 14:37:55

 

  文章源自医学界皮肤频道,如有侵权请联系删除


  12岁AD患者久治不愈,近期因症状加重出现焦虑情绪,该如何对症下药?


  特应性皮炎(AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病,累及各年龄段人群[1],在青少年人群中也十分常见。青少年AD患者中近1/3为中重度患者[2],瘙痒、皮损症状严重,十分影响患者的生活与学习,甚至可影响患者的心理健康,引发抑郁、焦虑等负面情绪。由于传统治疗存在一定局限性,临床上迫切需要更加高效、安全的药物。


  今天,河北工程大学附属医院皮肤科李显平教授为我们带来一例合并焦虑情绪的青少年重度AD患者的典型案例,以期分享其治疗经验与心得体会。


  1、病例抢先看


  基本信息


  女,12岁,2021-10-06入院。


  主诉


  全身分布红斑、丘疹、渗出伴瘙痒2年,近2周皮疹瘙痒加重。


  现病史


  患者2年前无明显诱因出现反复性的全身红斑、丘疹,伴瘙痒,于我院治疗康复,1年多前再次出现面颈部、躯干、四肢皮疹,伴瘙痒,全身干燥脱屑,严重影响正常学习和生活。反复就诊于多家医院,予环孢素、糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂等药物治疗后效果不明显。近2周皮疹加重,伴剧烈瘙痒,患者情绪焦虑。


  家族史


  否认有家族性、过敏性疾病史。


  体格检查


  全身可见散在分布的红斑丘疹,局部可见抓痕及苔藓样变,面部、背部、胸部、双下肢大量抓痕及局部结痂。


  皮疹特点:红斑丘疹,局部可见抓痕及苔藓样变,其上可见附着白色鳞屑,尤以面部及躯干为著(见图1)。


  辅助检查


  血清总IgE>1000IU/ml;心电图、肝肾功能无异常。


  诊断


  重度AD


  诊断依据


  符合张氏标准:病程>6个月的对称性湿疹;实验室检查:血清总IgE增高、嗜酸性粒细胞增高,诊断为“AD”。


  治疗


  基础治疗:清洁、保湿。


  药物治疗:2021-10-06给予度普利尤单抗600mg皮下注射,其后300mgq2w皮下注射。


  随访


  治疗14天后(2021-10-20),患者皮损改善明显,面部及手臂皮损改善显著,未见明显渗出,躯干及双下肢皮损减轻,患者瘙痒改善明显,可耐受(见图2)。


  治疗38天后(2021-11-14),患者症状进一步改善,面部、双上肢皮损消退,皮肤鳞屑消失,肘窝、躯干及双下肢皮肤苔藓样变消失,遗留少量红斑,患者诉无瘙痒,无焦虑情绪(见图3)。


  治疗70天后(2021-12-12),患者症状持续改善,面部、双上肢皮损消退,肘窝、躯干皮肤恢复光洁,仅双下肢遗留少量沉着色素印,患者诉无瘙痒,无焦虑情绪(见图4)。


  2、病例述评


  青少年AD患者不仅会因为瘙痒导致睡眠质量下降,影响正常学习与生活,还会因为皮损暴露而遭遇歧视、欺凌、孤立等经历,游泳、运动等日常活动也受到一定限制[3]。此外,部分AD患者会出现焦虑、抑郁等负面情绪,甚至自杀[4]。有效治疗AD后也可以减少抑郁、焦虑症状[4]。但当前系统性治疗药物的疗效和安全性均存在一定局限性,如抗组胺药在AD患者的治疗价值仍存在一定争议[5],甲氨蝶呤存在肝酶升高、口炎、恶心呕吐等不良反应[5],环孢素有肝肾毒性、高血压等副作用[6]。因此,临床上亟需更加安全、有效的药物。


  近年来,生物制剂凭借其更高的针对性和安全性,成为AD的研究热点[7]。Th2型炎症是AD的基本特征,IL-4/IL-13是介导AD发病的重要细胞因子[8]。度普利尤单抗可以通过与IL-4受体α亚基结合,阻断IL-4/IL-13信号通路,进而调节Th2型炎症反应,达到抑制炎症、改善瘙痒、恢复皮肤屏障的效果[9,10]。2021年9月,度普利尤单抗已在我国获批用于治疗12岁及以上青少年中重度AD,其疗效和安全性已经积累了大量的循证学依据和实践经验。


  度普利尤单抗治疗青少年中重度AD疗效显著且稳定持久。LIBERTYADADOL研究发现,度普利尤单抗治疗青少年中重度AD患者16周,EASI-75应答率为41.5%,IGA0/1应答率为24.4%(见图5),每日峰值瘙痒NRS的周平均值较基线改善47.9%[2]。而长达52周的LIBERTYADPED-OLE研究表明,度普利尤单抗治疗青少年中重度AD患者52周,多达78%的患者实现EASI-75应答,IGA评分达到0/1分的患者比例为44%(见图6),峰值瘙痒NRS评分≥3的应答率高达78%[11]。


  此外,度普利尤单抗治疗青少年中重度AD的安全性也在Ⅲ期临床研究中得到了证实,研究显示,青少年中重度AD患者在接受度普利尤单抗治疗后,实验室参数(包括血液学、血清生化学和尿液分析参数)变化无临床意义,与在成人AD患者中观察到的结果类似,这提示青少年在接受度普利尤单抗治疗前、治疗期间均不需要进行常规实验室监测[12]。


  可以看出,度普利尤单抗可以快速、强效、持久地改善AD的皮损、瘙痒症状,且安全性良好,治疗前和治疗期间均不需常规的实验室监测,是兼顾疗效和安全的理想选择。本案例用临床上的真实案例进一步佐证了度普利尤单抗治疗青少年中重度AD疗效确切。


  3、专家点评


  本案例患者为青少年AD患者,病程长,既往反复发作,瘙痒明显,严重影响睡眠,患者由于疾病导致精神焦虑严重影响学习,同时给家庭带来很大的身心负担。


  使用度普利尤单抗治疗两周后,快速减轻瘙痒,皮肤逐渐恢复水润,改善睡眠,未见新发皮疹,青少年心理状态转变。


  青少年患者口服激素、系统免疫抑制剂并不适用,对成长发育期青少年发育影响较严重,度普利尤单抗精准靶向治疗,安全性高,对青少年生长发育无不良影响,更适合青少年患者。


温馨提示:本文仅供医学药学专业人士阅读。

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