奥希替尼还能用多久？一项真实研究发现：部分患者可长期受益，关键在这两点！

 

　　肺癌的非小细胞肺癌是靶向药获益的重要群体，肺腺癌中有50%的患者存在EGFR基因的驱动突变，EGFR基因突变的患者可以使用靶向药获益。第三代靶向药奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等等成为了EGFR阳性肺癌的一线治疗措施。但是为何有的患者能从靶向药获益很长，有的患者使用靶向药之后很快耐药。最近香港威尔斯亲王医院开展了一项回顾性研究，他们对近300名接受奥希替尼一线治疗的患者进行了分析，研究结果表明：约三分之一的患者可从奥希替尼中获得长期病情控制，而疾病进展模式和初诊时的转移情况决定了疗效。

　　一、奥希替尼耐药之后，治疗需“因人而异”


　　EGFR基因突变是亚洲肺腺癌中最常见的肺癌驱动基因改变，约占所有非小细胞肺腺癌的50%。奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼等第三代靶向药目前已成为EGFR基因突变的晚期肺癌的一线标准治疗。


　　然而最新的研究表明，虽然奥希替尼显著延长了患者中位无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS），仍有相当比例的患者在治疗后出现“疾病进展”。尤其是随着新治疗方案如“奥希替尼+化疗”（FLAURA2研究）或“埃万妥单抗+拉泽替尼”（MARIPOSA研究）的出现，肿瘤科医生和患者经常面临下面几个问题。


　　是否应该一开始就使用联合治疗？


　　哪些患者可以仅靠靶向药单独治疗就能获得病情的长期控制？


　　靶向药耐药，病情进展后能否通过局部治疗延长疗效？


　　对于上面的这些问题，香港威尔斯亲王医院团队回顾了2017年至2023年间282名接受奥希替尼一线治疗的患者，分析了他们的病情进展模式、局部治疗的影响，以及从靶向药单独治疗长期获益者的特征。


　　二、三分之一患者可从奥希替尼单药治疗长期获益


　　在全部的282名肺腺癌患者中，女性患者占64%，中位年龄为64岁。研究结果表明：约37%的患者在疾病进展时属于“寡转移进展”（oligoprogression，简称OPD），也就是说仅有少数肿瘤病灶出现进展；其余63%为“全身进展”（systemicprogression，SPD）。


　　这两种进展模式对于靶向药的获益有显著影响：


　　寡转移进展患者的总生存期更长，中位总生存期是35.4个月，而全身进展患者的中位总生存期为24.8个月，差距非常之大；


　　如果寡进展患者接受局部治疗（如放疗或手术），可以显著延迟下一步的系统治疗的时间（也就是可以继续吃奥希替尼很长一段时间）：如果患者接受局部治疗则二次无进展生存期为14.4个月，而未接受局部治疗者仅为6个月；


　　此外这个研究还分析了哪些患者属于长期获益靶向药的人群（2年使用靶向药无进展）。结果发现以下两个因素至关重要：


　　患者总体健康状况良好（ECOG评分0-1）；


　　初诊时没有脑、骨或肝转移。


　　如果患者具备上面的这两项条件，其中位无进展生存期达到30.6个月；如果患者确诊时有脑、骨或肝转移，则中位无进展生存期仅为16.9个月，二者几乎相差了1倍。


　　这些结果意味着并非所有的患者都需要联合治疗。对于身体状态良好、转移范围较小的患者来说，单药奥希替尼仍然可能带来持久的病情控制；而对于进展集中在少数部位的患者，通过局部治疗可以成为延长疗效的关键手段。


　　三、启发，个体化治疗时代


　　稿件写到这里，作为撰稿人我自己也有学习心得。那就是确诊后基因检测发现是EGFR基因经典突变（19号外显子缺失突变或21号外显子L858R），并不能直接一刀切给患者使用一样的治疗方案。上面的研究结论说明了奥希替尼在不同患者中有不同的治疗效果。


　　对于出现寡进展进展的患者，应与医生积极沟通是否可通过立体定向放疗（SBRT）或手术清除局部耐药的病灶，从而延长靶向药的使用时间。将二线治疗往后延迟。


　　对于初诊时无脑、骨、肝转移、身体状态较好的患者，可以在医生指导使用奥希替尼的单药治疗，避免不必要的联合用药方案带来的副作用。


　　而对于多部位转移、疾病快速进展的患者，联合治疗方案（如奥希替尼+化疗或埃万妥单抗+拉泽替尼）可能是更加适合的治疗选择。


　　总之这项来自真实世界的研究为EGFR基因肺癌的治疗提供了新的证据：根据患者的病情特点和身体体力情况，借助局部治疗手段来平衡疗效和副作用。这也是真正的个体化治疗。个体化治疗不是根据基因突变用靶向药这么一回事。个体化治疗是全局性的排兵布阵。希望本文给到大家启发。如您希望关注全球临床试验新药的进展、免费用药信息欢迎联系癌度咨询！


　　文章源自网络，如有侵权请联系删除

温馨提示：本文仅供医学药学专业人士阅读。