三代靶向药奥希替尼耐药后，化疗还能有效吗？

来源：广州九生元新特药房发布时间：2025/11/1 8:52:42

　　肺腺癌有50%的概率存在EGFR基因突变，这个基因突变一般目前推荐三代靶向药进行治疗，代表性的药物是奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等。但是多数患者在使用靶向药后会逐渐产生耐药，如果后续的基因检测没有能发现组合靶向药治疗策略，患者将不得不进入二线的化疗治疗阶段。一般使用的药物是培美曲塞联合铂类。中位无进展生存时间为5.3个月，中位总生存时间是9.6个月。那么那些因素影响了二线化疗的治疗效果呢，最近一篇最新的研究给出了结论。

　　一、肺癌三代靶向药耐药，多数患者面临的难题

　　对于EGFR基因突变的肺腺癌患者，第三代靶向药物奥希替尼（Osimertinib）已成为全球公认的一线标准治疗。这款药能有效抑制肿瘤细胞的信号通路，让肿瘤病灶快速缩小，而且患者有比较高的生活质量。

　　一个不得不面对的问题是几乎所有的患者使用靶向药都会耐药，一般中位耐药时间是18个月左右。对于三代靶向药耐药的患者，一般会进行重新基因检测，如果存在MET、EGFR基因C797S突变则有靶向药或临床试验，但如果没有找到具体的耐药原因，则患者往往会使用化疗，二线标准化疗方案是培美曲塞联合卡铂。这个二线化疗方案效果怎么样？真实世界的相关研究和数据比较少，今天癌度给大家编译的这个研究则给出了答案。

　　二、欧洲四国252例患者的真实数据：中等疗效，但可耐受

　　根据最新刊登的一篇文献，EGFR突变肺腺癌患者靶向药耐药之后的二线化疗效果有了相关数据。患者来自英国、法国、德国、西班牙四国，共计有252例EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者。这些患者在三代靶向药奥希替尼治疗失败后，接受了卡铂+培美曲塞的化疗。结果如下：

　　中位无进展生存期（PFS）为5.3个月；

　　中位总生存期（OS）为9.6个月；

　　客观缓解率（ORR）为40.7%，也就是说约4成患者肿瘤病灶缩小超过30%，达到了缓解状态。

　　严重不良反应（3级及以上）的发生率为19.3%，不过多数患者可耐受不良反应。

　　此外，这一项临床研究还发现有几个因素会显著影响二线化疗的疗效：

　　身体状态评分（ECOG≥2）的患者二线化疗的疗效较差；

　　伴有肝转移或骨转移的患者生存期明显较短；

　　靶向药奥希替尼耐药时间过早（<18个月）的患者，后续二线化疗反应也往往更差。

　　一个值得注意的现象是：EGFR基因突变类型（经典型或非典型型）并未明显影响二线化疗的疗效，这说明无论是哪种EGFR基因突变亚型，患者使用二线化疗的效果差异不大。

　　三、化疗仍有价值，但更精准的策略正在出现

　　其实癌度经常跟大家介绍最新的临床试验，因为靶向药耐药之后仍有很多的临床试验。不一定就选择化疗。当然也不能说化疗一点作用没有。上面的这个研究数据表明，对于奥希替尼耐药后的肺腺癌患者，即使三代靶向药奥希替尼失效，传统化疗依然能带来数月的疾病控制或病情缓解，并且总体的副作用可控。如果是暂时没有临床试验项目，那么二线选择卡铂联合培美曲塞仍是一种现实可行的选择。

　　不过，上面的疗效数据也不是很让人满意，二线治疗的策略需要进一步优化。目前的在研究新治疗方向包括：

　　双靶向联合用药，比如埃万妥单抗联合三代靶向药拉泽替尼，临床研究数据表明可以延长无进展生存期；

　　抗体偶联药物（ADC）与化疗结合，患者可以在临床试验阶段选择化疗联合ADC药物治疗；

　　如果是非脑部进展，患者可以选择奥希替尼联合化疗，这一可能继续延长疾病的控制时间。

　　未来对于奥希替尼耐药的情况，可能更重视耐药的机制检测和分析，主要是通过第二代基因测序找出耐药基因突变，以判断是否有后续靶向药或临床试验机会，二线化疗是没有办法的办法。基因检测大家可以尽量选择小套餐，做个3000元的36基因二代谢谢即可，不需要选择大基因检测套餐。基因检测报告解读也可以找癌度咨询。

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