慢性肾脏病(CKD)20年来重大进展！美国FDA批准Farxiga：首个治疗CKD(伴或不伴2型糖尿病)的SGLT2抑制剂!

来源：广州九生元新特药房发布时间：2021/5/1 19:16:37

-阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准SGLT2抑制剂Farxiga（中文商品名：安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净），用于治疗有疾病进展风险的慢性肾脏病（CKD）成人患者，降低估算肾小球滤过率（eGFR）持续降低、终末期肾病（ESKD）、心血管（CV）死亡和心衰住院（hHF）的风险。该适应症涵盖伴或不伴2型糖尿病（T2D）的患者群体。

值得一提的是，Farxiga是第一个被批准治疗CKD患者（无论是否患有T2D）的SGLT2抑制剂。Farxiga通过优先审查程序获得批准。2020年10月，FDA已授予Farxiga治疗CKD（伴或不伴T2D）患者的突破性药物资格（BTD）。来自DAPA-CKD III期试验的结果显示，Farxiga治疗使肾功能恶化、ESKD、心血管或肾脏死亡的风险实现前所未有的降低。

此次批准，标志着20多年来治疗CKD方面最重要的进展。CKD是一种由肾功能下降定义的疾病，通常与心脏病或中风的高风险、或需要透析或肾移植相关。到2040年，CKD有望成为全球第五大死因。目前在美国，估计有3700万人患有CKD。

在美国，Farxiga已被批准作为饮食控制和加强运动的辅助手段，以改善T2D成人患者的血糖控制。此外，在2020年5月，Farxiga在美国获得FDA批准，用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（伴或不伴T2D），以降低心血管（CV）死亡和心衰住院的风险。在中国，这2个适应症分别于2017年3月、2021年2月获得批准。

DAPA-CKD试验及其执行委员会联合主席、荷兰格罗宁根大学医学中心Hiddo L. Heerspink教授表示：“基于DAPA-CKD试验的史无前例的结果，dapagliflozin现在是第一个被批准用于治疗慢性肾病、无论糖尿病状态如何的SGLT2抑制剂。这一变革性的里程碑，为患者和医生提供了一个新的有效的治疗选择，治疗这种经常使人衰弱和危及生命的疾病。”

阿斯利康生物制药研发执行副总裁Mene Pangalos表示：“今天的批准是20多年来慢性肾脏病治疗方面最重大的进步。我们已经在治疗2型糖尿病、射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）以及最近的慢性肾脏病方面显示出了令人印象深刻的疗效，我们很高兴能够将这种药物带给美国数百万慢性肾脏病患者。”

此次批准，基于突破性3期DAPA-CKD试验的临床证据。该试验表明：在尿白蛋白排泄增加、2-4期CKD患者中，在联合标准护理（包括血管紧张素转化酶抑制剂[ACEi]或血管紧张素受体阻滞剂[ARB]）的基础上，与安慰剂相比，Farxiga将肾功能恶化、心血管（CV）或肾脏死亡的复合风险（主要终点）显著降低了39%（绝对风险降低[ARR]=5.3%，p＜0.0001）。此外，与安慰剂相比，Farxiga还将全因死亡风险显著降低了31%（ARR=2.1%，p=0.0035）。该研究中，Farxiga的安全性和耐受性与该药已知的安全性一致。

DECLARE-TIMI 58 III期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在确定Farxiga对心血管结局的影响。对该试验的探索性分析支持Farxiga对不太晚期CKD患者也可能有效的结论。Farxiga不推荐用于多囊肾病患者、需要或近期有肾脏疾病免疫抑制治疗史的患者的CKD治疗，因为该药预计在这些人群中无效。

在这2项试验中，Farxiga的安全性和耐受性与该药已知的安全性一致。

CKD是一种严重的进行性疾病，其特征是肾功能下降。据估计，全世界近8.5亿人受到影响，其中许多人仍未确诊。CKD最常见的病因是糖尿病（38%）、高血压（26%）和肾小球肾炎（肾脏炎症，16%）。CKD与显著的发病率和心血管（CV）事件的风险增加相关，如心力衰竭（HF）和过早死亡。在其最严重的类型，即终末期肾病（ESKD）中，肾脏损害和肾功能恶化已经发展到需要透析或肾移植的阶段。大多数CKD患者在达到ESKD之前会死于CV原因。

Farxiga是一种首创的、每日口服一次的选择性钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，该药独立于胰岛素发挥降糖作用，在肾脏中选择性抑制SGLT2，可帮助患者从尿液中排出多余的葡萄糖。除了降糖之外，该药还具有减肥和降低血压的额外益处。

截至目前，Farxiga已被批准多个适应症，不同国家有所区别：（1）作为一种单药疗法以及作为组合疗法的一部分，辅助饮食和运动，改善2型糖尿病患者的血糖控制。（2）用于存在2型糖尿病、存在心血管疾病或多个CV风险因素的患者，降低心衰住院风险。（3）用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（伴或不伴2型糖尿病），降低心血管（CV）死亡和心衰住院的风险。（4）作为胰岛素的口服辅助治疗药物，用于接受胰岛素治疗但血糖水平控制不佳并且身体质量指数（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿病（T1D）成人患者，改善血糖控制。

随着科学不断发现心脏、肾脏和胰腺之间潜在的联系，Farxiga的研究正从心肾效应发展到预防和器官保护。心脏、肾脏和胰腺，其中一个器官的损伤会导致其他器官衰竭——从而导致全世界死亡的首要原因，包括2型糖尿病（T2D）、心力衰竭（HF）和慢性肾脏病（CKD）。

DapaCare是一个强有力的临床试验项目，用于评估Farxiga的潜在心血管、肾脏和器官保护益处。该项目包括35项已完成和正在进行的IIb/III期试验，涉及35000多名患者，以及250多万患者年的经验。目前，Farxiga正在III期DELIVER试验中评估治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者。此外，Farxiga也正在III期DAPA-MI试验中评估，降低非2型糖尿病成人患者在急性心肌梗死（MI）或心脏病发作后的心力衰竭住院（hHF）或心血管（CV）死亡风险。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Farxiga approved in the US for the treatment of chronic kidney disease in patients at risk of progression with and without type-2 diabetes

文章摘自网络，侵删

温馨提示：本文仅供医学药学专业人士阅读。

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