文章源自希望树，如有侵权请联系删除 软脑膜转移是指恶性肿瘤扩散到软脑膜和蛛网膜下腔，发病率与死亡率很高。实体瘤患者中发现软脑膜转移的比例约为5-10%，漏诊是常见的，尸检报告显示患病率高达30%。随着影像技术和系统性疾病控制的提高，软脑膜转移发生率不断升高。肺癌和乳腺癌的软脑膜转移发生率最高，约5-25%，其次是黑色素瘤（6-18%）和胃肠道恶性肿瘤（4-14%）。 软脑膜转移可导致多种可能致命的神经系统功能紊乱，未经治疗患者的中位生存期仅4-6周，经治疗患者的中位生存期也仅4-6月。软脑膜转移的疗效和生存期个体差异很大，与身体评分，肿瘤组织学类型和颅外病灶的控制情况有关。 光子（Photon）累及野放疗（involved-fieldRT，IFRT）常用于治疗软脑膜转移患者的脑膜结节和有症状的部位。因为肿瘤细胞广泛分布于整个中枢神经系统内，累及野放疗，包括全脑放疗和脊柱局部放疗，都不能阻止整个神经系统的进展。全中枢放疗（全脑全脊髓放疗，CraniospinalIrradiation，CSI），可以达到更高的局部控制率和更好的症状缓解。严重的不良反应限制了光子全中枢放疗的应用。质子（Proton）全中枢放疗相较于传统光子放疗能够更好地减少对周围正常器官的照射，尤其是脊髓前方组织和其他附属器官，如眼和听觉器官，见图1。之前完成的1b期研究（NCT03520504）已验证了多分割（3GY*10）质子全中枢放疗治疗实体瘤软脑膜转移的安全性和有效性。 二期研究 ※患者特征 2020年4月16日至2021年10月11日，63例非小细胞肺癌和乳腺癌软膜转移患者按2:1随机分配至质子全中枢放疗组（n=42）和光子累及野放疗组（n=21），另外有35例其它实体瘤软脑膜转移患者分配至质子全中枢放疗探索组。患者基线特征见表1。 ※放疗方案 质子全中枢放疗随机组和探索组：多数在纽约质子治疗中心，如果患者不方便，则去新泽西州的ProCure质子治疗中心。总剂量30GY，每次3GY，分10次完成。 光子累及野放疗组：纪念斯隆凯特琳癌症中心，X射线直线加速器，总剂量30GY，每次3GY，分10次完成。 质子和光子放疗均进行剂量优化，保证周围正常重要器官的照射量控制在剂量限制范围以内。所有患者均服用美金刚，以保护认知功能。 ※临床疗效 中位随访时间9.3个月。质子全中枢放疗随机组（n=42）中有12例患者发生中枢神经系统进展，其中5例影像和临床症状均进展，2例临床症状进展，2例脑脊液进展，2例影像进展，1例影像和脑脊液进展；16例患者死亡，8例死于颅外疾病进展，4例死于全身疾病进展，4例死于颅内疾病进展。光子累及野放疗组（n=21）中有16例患者发生中枢神经系统进展，其中7例影像和临床症状均进展，4例临床症状进展，3例影像进展，2例脑脊液和临床症状进展；14例患者死亡，9例死于颅内疾病进展，5例死于全身疾病进展。 见图2，质子全中枢放疗随机组的3月颅内疾病进展率6.3%，6月颅内疾病进展率22%，中位颅内疾病无进展时间7.5个月，中位总生存期9.9个月。光子累及野放疗组的3月颅内疾病进展率70%，6月颅内疾病进展率92%，中位颅内疾病无进展时间2.3个月，中位总生存期6.0个月。 质子全中枢放疗探索组（n=35），包括卵巢癌7例，食管癌6例，黑色素瘤6例。9例患者发生中枢神经系统进展，其中4例影像和临床症状均进展，2例临床症状进展，2例影像进展，1例脑脊液进展；23例患者死亡，11例死于颅外疾病进展，4例死于全身疾病进展，5例死于颅内疾病进展。中位随访时间12个月，3月颅内疾病进展率7%，6月颅内疾病进展率21%，中位颅内疾病无进展时间5.8个月，中位总生存期6.6个月。 ※脑脊液循环肿瘤细胞 三组患者的脑脊液循环肿瘤细胞（CSF-CTCs）基线值平衡，是临床疗效的不良预后因子。质子全中枢放疗组患者的CSF-CTCs平均值出现下降，而光子累及野放疗组相反，见图3。 ※不良反应 质子全中枢放疗随机组，4例（10%）4级淋巴细胞减少症，1例（2%）3级疲劳，1例（2%）3级疼痛，1例（2%）3级呕吐。光子累及野放疗组，4例（19%）4级淋巴细胞减少症，2例（10%）3级疲劳，1例（5%）3级步态障碍，1例（5%）3级头痛。二组严重不良反应比例类似，均没有发生5级不良反应。 ※结论 该二期随机研究（NCT04343573）结果显示，相对光子累及野放疗，质子全中枢放疗治疗实体瘤软脑膜转移的临床疗效更好，严重不良反应也没有增加。计划开展三期随机研究来验证这一点。
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