临考压力加重青少年皮疹、瘙痒，巧用生物制剂痛击AD

　　AD困扰青少年15年余，临考前皮损症状再度加重，巧用生物制剂，解除AD考生“后顾之忧”。


　　高考是我国青少年重要的人生大事。在备战高考的过程中，考生和考生家长都拿出了全力以赴的态度来迎接考试，其中压力可想而知。然而，对于身心处于高度敏感状态的特应性皮炎（AD）患者，重重压力会加剧机体内分泌功能紊乱，进而加重AD病情[1]。而高考又是青少年必须跨过的一道难关，面对高考和疾病的双重压力，青少年AD患者治疗应当如何寻找突破口？生物制剂的应用能否帮助青少年AD患者渡过难关？


　　今天，内蒙古医科大学附属医院皮肤科李东霞教授分享了一例病史长达15年余的青少年重度AD案例，患者自幼发病，多番诊治效果不佳，面临高考，病情逐渐加重，采用生物制剂治疗后取得了令人满意的效果。


　　病例抢先看


　　基本信息：男，16岁，体重69kg。


　　主诉：全身红疹红斑、干燥、瘙痒反复发作15年余，加重2月。


　　现病史：家长代述患者自幼于婴儿时期即有面颈部、肘窝、腘窝反复红疹伴痒，严重时泛发全身，就诊多家医院及私人诊所，考虑“湿疹”，先后口服及外用多种西药、中成药、中药汤剂等，病情好转与加重交替出现，自觉劳累、食用海鲜、辛辣刺激食物后症状加重。近2月因高考病情逐渐加重，面颈部、躯干、肘窝、腘窝、双侧腹股沟皮肤干燥、脱屑、红斑，瘙痒加剧，遂来我科就诊。发病以来患者精神尚可，因瘙痒影响睡眠及学习效率，无明显体重下降，大小便正常。


　　既往史：自幼诊断湿疹，否认过敏性鼻炎史，否认传染病史，否认手术外伤史，否认输血史，否认高血压、糖尿病等系统疾病。


　　家族史：奶奶有哮喘病史。


　　体格检查：面颈部、躯干、四肢弥漫鳞屑性红斑，四肢伸屈侧（以双肘窝、双腘窝、双侧腹股沟为重）可见鳞屑性红色丘疹、斑丘疹、色素沉着斑，表面粗糙，皮肤干燥，弹性较差，部分肥厚呈苔藓样变，皮损面积约占体表面积的85%以上（图1）。


　　辅助检查：白细胞计数：7.94x109/L（3.5-9.5）；外周血嗜酸性粒细胞计数：1.23x109/L（0.02-0.52）；血清总IgE：1552IU/ml（0-360）；心电图无异常；其他辅助检查：肝肾功能无异常。


　　诊断：重度AD。


　　诊断依据：此例患者病史已经15年余，皮疹广泛、对称，皮肤干燥，四肢屈侧较重，瘙痒明显。奶奶有哮喘病史。实验室检查提示血清总IgE增高、嗜酸性粒细胞计数增高，可以诊断为“AD”。


　　严重度分级：IGA评分：4,重度；EASI评分：85；SCORAD评分：A/5+7B/2+C=66.5，重度。


　　治疗：予度普利尤单抗，初始剂量600mg一次，继以每2周一次给予300mg，皮下注射给药。配合保湿剂外用，一天两次。


　　随访：治疗1个月后，患者皮损改善明显（图2）。


　　AD是一种以湿疹样皮疹和剧烈瘙痒为特点的Th2型炎症性疾病，同时，临床可伴发过敏性鼻炎、哮喘等特应性疾病，严重影响患者生活质量[2]。2021年12月，北京发布的《青少年皮肤健康状况调研》结果显示，近半数的青少年AD患者因疾病反复发作而耽误学习或影响社交，但仅有41%的青少年AD受访者会选择去专业的皮肤科医院进行规范诊疗，许多青少年AD患者无法长期坚持治疗[3]。


　　青少年时期是身心快速发展的关键时期，同时也是学习的“黄金期”。面对疾病和学业的双重负担，选用规范、高效、安全的方法治疗青少年AD显得尤为重要。治疗青少年AD时，不仅需要控制疾病症状，更需要注意提高青少年AD患者生活质量，减轻青少年AD患者应对疾病时的压力。


　　近年来，生物制剂已广泛应用于皮肤病领域，为皮肤病的治疗提供了崭新的方向。例如，新型生物制剂——度普利尤单抗的问世为青少年AD患者带来新的希望。目前研究认为，Th2型炎症是AD的基本特征，IL-4和IL-13是介导AD发病的关键细胞因子[4]。度普利尤单抗通过与IL-4受体α亚基结合，抑制IL-4和IL-13信号传导，从而抑制Th2介导的炎症反应，改善AD患者的瘙痒和皮疹，继而达到治疗AD的目的[2]。目前，度普利尤单抗已在我国获批用于治疗6岁及以上中重度AD患者，为国内AD治疗提供了有力新武器。


　　纵观既往的随机对照研究，经典的LIBERTYADADOL研究显示，度普利尤单抗治疗青少年AD患者16周，EASI-75应答率为41.5%（图3），瘙痒峰值NRS评分较基线改善47.9%（图4）[5]。LIBERTYADADOL研究事后分析则表明，度普利尤单抗治疗青少年AD患者16周，SCORAD睡眠VAS评分较基线平均改善3.6分（图5），CDLQI评分较基线改善≥6分的患者比例高达61%[6]。此外，在为期52周的LIBERTYADPED-OLE研究中，度普利尤单抗治疗青少年AD患者的长期安全性良好[7]。


　　那么，在真实世界研究中，度普利尤单抗的表现如何呢？一项意大利多中心真实世界研究显示，度普利尤单抗治疗青少年AD患者16周，EASI-75应答率高达64.5%，瘙痒NRS评分较基线改善64.6%，失眠NRS评分较基线改善75.8%，CDLQI评分较基线改善72.9%[8]。另有真实世界研究证实，度普利尤单抗治疗青少年AD患者24周的安全性良好[9]。


　　面对高考，许多青少年AD患者不仅需要治疗疾病，更需要平衡学习和治病间的关系。作为新型生物制剂，度普利尤单抗2周或4周一次的给药方案极大地降低了青少年AD患者参与治疗的时间成本，为正在求学路上辛苦奔波的广大学子提供便利。


　　可以看出，度普利尤单抗可以从控制皮损、缓解瘙痒、改善睡眠和生活质量、安全性良好等多个维度助力青少年AD的管理，而便捷的给药方案更是为青少年AD患者争取了更多学习时间。本案例亦是度普利尤单抗治疗青少年AD取得良好效果的有力印证。


　　专家点评


　　本案例中青少年患者受AD疾病影响多年，剧烈瘙痒、皮损严重地影响了该患者的正常生活、社交及学习效率。正值患者高考之际，家长也因患者的病情辗转多地就医，AD给患者及其家庭带来了严重困扰，极大程度地降低了患者及家庭的生活质量。度普利尤单抗改善了患者的皮损及瘙痒，让患者及家庭的生活、学习、工作回归正常，让患者及家庭实现了多方位获益。


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