DP-514是一种新型II类HBV核心抑制剂，在体外表现出纳摩尔效力，在HBV小鼠模型中能使病毒载量降低>4-log。此前在一项Phase1a/b研究中证实DP-514在健康志愿者和接受核苷（酸）类似物治疗病毒学抑制的受试者中是安全且耐受良好的。 研究人员在未接受过治疗的非肝硬化、病毒血症、HBeAg(+)或(-)慢性乙型肝炎(CHB)患者中进行了一项Phase1b期、随机、双盲、安慰剂对照研究。患者以3:1的比例接受多剂量EDP-514或匹配的安慰剂（3个队列24名患者：200mg、400mg、800mgQD）持续28天用药。在即将召开的2021美国肝病学会年会（AASLD2021）上，研究人员报告了200mg和400mg队列的初步安全性、药代动力学(PK)和抗病毒活性数据。 16名入选受试者主要是男性(56%)、亚洲人(100%)、HBeAg(-)(94%)，平均年龄为45岁，基线时平均HBVDNA为4.87logIU/mL，平均HBVRNA为3.45logIU/mL。 总体而言，6名受试者报告了治疗后不良反应（TEAE），除了4次中度事件外【n=2安慰剂（胃肠道疾病和尿路感染）和n=2200mg（贫血和aPTT延长，两者都不太可能与药物相关】，其他均为轻度。在EDP-514组中未观察到3级TEAE或严重不良反应（SAE）、3/4级临床实验室异常、ALT/AST升高或临床相关的心电图或生命体征变化。 EDP-514的谷浓度比蛋白调节(Pa)EC50高出约20倍。 在第28天，观察到200mg、400mg、安慰剂组的HBVDNA平均减少分别为2.9logIU/mL、3.3logIU/mL和0.2logIU/mL，平均HBVRNA减少分别为2.9logIU/mL、2.4logIU/mL和0.3logIU/mL。EDP-514治疗组有8名受试者检测不到HBVRNA，安慰剂组为0。EDP-514治疗组有4名受试者HBVDNA低于LLOQ，安慰剂组为0。 EDP-514用药组HBVDNA最大减少4.2log，安慰剂组0.5log；EDP-514用药组HBVRNA最大减少4.8log，安慰剂组为1.9log。HBeAg、HBcrAg和HBsAg无明显变化。 综上，研究认为EDP-514（200mg和400mg）在病毒血症慢乙肝患者28天的治疗中是安全且耐受性良好的，线性PK曲线支持QD给药，谷浓度高达paEC50的约20倍。在第28天观察到显著的抗病毒活性，200mg和400mg的HBVDNA平均减少2.9log和3.3log，HBVRNA平均减少2.9log和2.4log。这些结果支持在慢乙肝患者中进一步评估EDP-514。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！ 文章源自肝脏时间，如有侵权请联系删除
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