抗击感染时兢兢业业的中性粒细胞们，到了肿瘤免疫微环境却总是作恶多端，以至于奇点糕一见Neutrophils这个词都皱眉头。估计肿瘤科医生们看到检查报告里的中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)升高，脸色也不会好看。
但在不同的癌症中，担任“主犯”的中性粒细胞也不尽相同，得抓对犯人才行。近日，海军军医大学东方肝胆外科医院卫立辛、吴东团队与复旦大学周兆才、焦石团队合作，在Journal of Hepatology期刊发表的新研究成果，就揪出了介导肝细胞癌(HCC)免疫治疗耐药的关键中性粒细胞亚群。
图片来源于网络，侵
研究显示，CD10和碱性磷酸酶(ALPL)表达均为阳性的中性粒细胞亚群(CD10+ALPL+NEUs)，会在癌细胞外分泌的细胞因子——烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)调控下始终处于未成熟状态，并表现出极强的免疫抑制能力，诱导CD8+T细胞进入不可逆的耗竭，从而使PD-1抑制剂治疗对肝癌难以见效。
研究者们又分析了HCC免疫治疗耐药患者体内的耗竭T细胞，发现这些T细胞会表达提示不可逆性耗竭的多种细胞因子，如EOMES、SLAMF7和TOX[3]，即使是PD-1抑制剂也很难把它们救回来。CellPhoneDB单细胞互作分析也证实，CD10+ALPL+NEUs与耗竭T细胞间确实会发生受体/配体的“密切互动”。
不过这里奇点糕要给CD10+ALPL+NEUs小小正个名，它们并不是天生的“反社会人格”，在外周血中的占比极低(仅占总数的0.76%，肿瘤部位占比升至10.4%)，免疫抑制功能也是在被募集到肿瘤部位、再被癌细胞带坏之后才产生的。
而在癌细胞带坏CD10+ALPL+NEUs的过程中，癌细胞外分泌的调节因子NAMPT必不可少，它会与CD10+ALPL+NEUs表面的受体NTRK1结合，对中性粒细胞发挥重编程作用，使它们长期处于不成熟且激活的状态，持续发挥免疫抑制作用。
文章摘自网络，侵删
温馨提示：本文仅供医学药学专业人士阅读。