首个国产抗CTLA-4单抗：信达生物达伯欣?(伊匹木单抗N01注射液) 获国家药品监督管理局批准上市

 

　　达伯欣?（伊匹木单抗N01注射液）的新药上市申请获中国国家药品监督管理局批准，联合达伯舒?（信迪利单抗注射液）用于可手术切除的IIB-III期微卫星高度不稳定型或错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）结肠癌患者的新辅助治疗。达伯欣?联合疗法可大幅提升新辅助治疗中的病理完全缓解率，大幅减免术后辅助化疗比例及负担。该疗法是全球首个且唯一获批用于结肠癌新辅助治疗的双免疫方案1，为中国可手术切除MSI-H/dMMR结肠癌患者提供新的治疗选择，惠及MSI-H/dMMR结肠癌患者。

　　2025年12月25日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司宣布达伯欣?（伊匹木单抗N01注射液，细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）单抗，研发代号：IBI310）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，联合信迪利单抗用于可手术切除的IIB-III期微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结肠癌患者的新辅助治疗。达伯欣?(伊匹木单抗N01注射液)是中国首个获批国产抗CTLA-4单抗，也是全球首个获批的用于结肠癌新辅助治疗的抗CTLA-4单抗，通过联合信迪利单抗的短期新辅助治疗，可显著提升病理完全缓解率，惠及MSI-H/dMMR结肠癌患者。


　　可根治性手术切除的MSI-H/dMMR结肠癌患者亟需新辅助疗法改善预后


　　MSI-H/dMMR结肠癌约占所有可根治性手术的结肠癌病例的15%2。此类肿瘤因其独特的生物学特征，对化疗不敏感，疗效反应有限3。近年来，免疫检查点抑制剂在晚期MSI-H/dMMR结肠癌中展现出显著疗效，但新辅助治疗领域仍存在空白。对于局部晚期的MSI-H/dMMR结肠癌，现有治疗仍为根治性手术以及术后辅助化疗，而该方案下约10%-30%的患者术后发生疾病复发或转移，且化疗毒副作用可能影响患者生活质量4。因此在新辅助阶段，临床亟需更有效的治疗手段改善局部晚期MSI-H/dMMR结肠癌患者预后。


　　全球首个双免新辅助疗法：达伯欣?（伊匹木单抗N01注射液）联合达伯舒?（信迪利单抗注射液）可大幅提升病理完全缓解率CTLA-4和PD-1是肿瘤免疫治疗领域的两大里程碑式靶点，达伯欣?(伊匹木单抗N01注射液)和达伯舒?（信迪利单抗注射液）双免结合，大幅提升病理完全缓解（pCR）率，使大部分患者免除术后辅助化疗负担。


　　此前，伊匹木单抗N01联合信迪利单抗新辅助治疗MSI-H/dMMR结肠癌的随机、对照、开放的NeoShot-1b期研究结果已发表于国际顶级期刊Cancer Cell1。


　　截至2025年6月17日，101名患者随机入组，分别接受伊匹木单抗N01联合信迪利单抗新辅助治疗（n=52）或信迪利单抗新辅助治疗(n=49)。符合研究方案分析(PP)集中，伊匹木单抗N01联合信迪利单抗组pCR率显著高于信迪利单抗单药组（80.0%vs 47.7%，p=0.0007）。中位随访时间21.4个月，两组均未发生疾病复发事件。


　　此次获批主要基于一项在中国开展的随机、对照、多中心、III期注册研究（NeoShot-III，NCT05890742）的结果。研究旨在评估伊匹木单抗N01联合信迪利单抗新辅助治疗可手术切除的IIB-III期MSI-H/dMMR结肠癌对比直接根治性手术的有效性和安全性。研究的主要终点为pCR和无事件生存期（EFS）。NeoShot-III研究的期中分析显示，经独立数据监查委员会（iDMC）评估达到了预设的主要研究终点。


　　截至2024年11月28日，试验组前50例患者中，41例接受新辅助治疗后达到病理完全缓解，病理完全缓解率为82%。安全性方面，伊匹木单抗N01联合信迪利单抗组相较直接手术组未显著增加额外的安全性风险。


　　此次研究的最终结果会在未来的学术会议或期刊上发表。


　　本项研究的主要研究者、中国工程院院士、中山大学肿瘤防治中心院长徐瑞华教授表示：“目前局部晚期结肠癌的根治性手术难度大，创伤范围广，部分患者难以达到完全切除，预后较差。FOxTROT研究结果提示，新辅助化疗在MSI-H/dMMR结肠癌中的疗效欠佳，化疗新辅助术后pCR率仅为约5%5。NeoShot-III研究是首个在可手术切除的MSI-H/dMMR结肠癌中显示双免新辅助治疗疗效的随机、对照的注册研究。NeoShot-III期研究的期中分析结果提示伊匹木单抗N01联合信迪利单抗短疗程新辅助治疗能够使约82%的患者肿瘤实现病理完全缓解。此外，NeoShot-1b与III期期中分析结果均显示该方案下手术完全切除率达到100%，并使大部分患者免除术后辅助化疗负担。在NeoShot-1b中，pCR作为长期预后的替代终点，伊匹木单抗N01联合信迪利单抗较对照组有显著统计学差异。基于现有数据，本双免新辅助疗法在降低复发风险和改善长期生存结局方面均呈现积极趋势，期待在更长期随访分析中看到复发率的持续降低。该适应症获批上市将改变临床实践，填补结肠癌新辅助治疗领域的空白，成为目前全球第一且唯一获批结肠癌新辅助适应症的双免疫疗法，让更多MSI-H/dMMR结肠癌患者获益。”


　　信达生物制药集团肿瘤管线首席研发官周辉博士表示：“目前国内可根治性手术切除的MSI-H/dMMR结肠癌新辅助治疗存在巨大未满足临床需求。NeoShot-III研究的期中分析达到了预设的主要研究终点，对该治疗领域具有重要意义。我们很高兴在信达生物高质量高效的临床开发推动下，达伯欣?(伊匹木单抗N01注射液)作为中国首个本土创新的抗CTLA-4抑制剂成功获批上市，为中国可手术切除MSI-H/dMMR结肠癌患者提供新的治疗选择。”


　　成立14年，获批上市18款产品


　　关于伊匹木单抗N01


　　-滑动查看更多介绍-伊匹木单抗N01（研发代号：IBI310），是信达生物自主研发的重组全人源抗CTLA-4单克隆抗体。伊匹木单抗N01能特异性结合CTLA-4，从而阻断CTLA-4介导的T细胞抑制，促进T细胞的激活和增殖，提高肿瘤免疫反应，达到抗肿瘤的效果6。


　　伊匹木单抗N01联合信迪利单抗用于可手术切除的IIB-III期MSI-H/dMMR结肠癌患者的新辅助治疗的适应症近日已获得NMPA批准。

温馨提示：本文仅供医学药学专业人士阅读。