2023年ASCO胃肠道癌症(GI)研讨会将于1月19日至21日在旧金山以及线上同时举办。为庆祝胃肠道癌症变革性护理20周年,研讨会将介绍创新科学、以解决方案为中心的战略以及整个癌症护理连续体的多学科方法。 本次研讨会的主题是“应用创新、转变护理和促进公平”,旨在展示癌症筛查、诊断和治疗的最新进展,以及实现公平获得治疗方法的新战略的必要性,这些方法正在塑造胃肠道癌症护理的未来。如何改善患者的预后和获得创新疗法将是研讨会讨论的关键问题之一。 当前肝胆肿瘤的新辅助治疗进展, 以及本次大会的新看点 热点 肝细胞癌 肝细胞癌治疗进展 阿替利珠单抗加贝伐珠单抗的组合仍然是肝细胞癌首选治疗,因为在3期IMbrave150研究中与索拉非尼相比,它被发现与OS改善有关。根据最近更新的分析,接受阿替利珠单抗加贝伐珠单抗治疗的患者的中位OS改善至19.2个月,而接受索拉非尼治疗的患者为13.4个月。这一结果是否可以在该特定患者群体的前瞻性研究中复制仍然未知,但数据已导致针对该患者群体的药物开发工作。此外,在整个肝癌患者群体中,在ORIENT-32试验中接受抗PD-1治疗信迪利单抗和贝伐珠单抗生物类似药(IBI305)与索拉非尼联合治疗的患者的OS益处进一步证实了在ICI治疗中加入抗血管生成治疗的益处。 然而,随后评估抗VEGF和ICI联合治疗的试验未能证明OS的改善。在COSMIC-312研究中,使用多激酶抑制剂卡博替尼与相同的抗PD-L1阿替利珠单抗联合使用对PFS有显着益处,但与索拉非尼相比没有OS获益。 同样,LEAP-002试验最近也表明,与单独使用仑伐替尼治疗相比,在仑伐替尼的基础上加用帕博利珠单抗并没有显著改善OS(中位数21.2个月vs19.0个月)。PFS的共同主要终点也没有增加(中位数8.2个月vs8.1个月)。然而,联合治疗的ORR增加约50%,联合治疗为26%,而单药治疗为17%。在没有OS益处的情况下,这些数据的重要性仍在争论中。 另一方面,与索拉非尼相比,抗PD-1和抗CTLA-4(度伐利尤单抗和tremelimumab)的双重免疫疗法联合使用确实改善了一线环境的OS。HIMALAYA研究达到了度伐利尤单抗联合单剂量tremelimumab(即STRIDE方案)的主要终点OS。值得注意的是,LEAP-002和HIMALAYA试验都排除了预后不良的门静脉血栓形成(Vp4)患者,而IMbrave150包括这些患者。尽管FDA最近批准了度伐利尤单抗和tremelimumab用于患有不可切除肝细胞癌的成人,但这种组合如何与更现代的一线治疗标准(阿替利珠单抗加贝伐珠单抗)进行头对头比较仍然未知。 新靶点和生物标志物是未来的方向 目前肝癌药物开发中的新靶点范围从针对AFP,GPC3和EpCAM的新型双特异性抗体到多种ICI联合使用酪氨酸激酶抑制剂和新型ICI,例如relatlimab。由于在这些早期试验中发现的任何有希望的信号都在后期研究中进行了研究,因此可以预期对照组和患者群体可能会有所不同。 为此,来自所有新组合的生物标志物数据对于理解仍然至关重要。药物开发越来越多地成为消化道癌症的生物标志物驱动,新兴数据将有助于确定新疗法和组合是否最适合以生物标志物依赖的方式开发肝癌。鉴于诊断通常仅基于成像进行,与其他消化道癌症相比,肝癌的生物标志物评估肯定更具挑战性。 热点 胆道癌 胆道癌治疗进展 十多年来,吉西他滨和顺铂(GC)的组合一直被认为是晚期胆道癌(包括胆管癌、胆囊癌和壶腹肿瘤)患者一线治疗的标准护理。最近,随着美国食品和药物管理局根据3期TOPAZ-1试验的结果批准GC和durvalumab的组合,这种情况发生了变化。与安慰剂组相比,度伐利尤单抗组的总生存期(OS)的主要终点显著更高(中位数,12.8个月vs11.5个月;HR0.80,P=.021)。无进展生存期(中位数,7.2vs5.7个月;HR0.75,P=.001)和客观缓解率(ORR;26.7%vs18.7%)也随着度伐利尤单抗的改善。TOPAZ-1是一项重要的试验,不仅为初治晚期BTC患者建立了新的护理标准,而且还代表了第一个3期临床试验,表明在全身化疗中加入免疫疗法会产生有意义的OS益处。 先前对晚期BTC患者使用免疫检查点抑制剂(ICI)单药治疗的2期试验表明ORR适中。有许多正在进行的试验评估ICI与一线化疗的联合治疗,例如KEYNOTE-966(NCT04003636,帕博利珠单抗/GC与GC)和NCT04677504(阿替利珠单抗/GC加减贝伐珠单抗)。 此外,遵循精准医学方法的靶向治疗彻底改变了BTC的管理,尤其是iCCA(肝内胆管癌)。在iCCA中,IDH-1突变和FGFR-2融合是最常见的突变。HER-2扩增在eCCA(肝外胆管癌)和GBC(胆囊癌)中更为普遍,但也见于iCCA。最后,BRAFV600E突变在BTC中可见。此外,NTRK可能对一小部分BTCs患者(<1%)起作用。 胆道癌未来的发展方向 随着联合免疫疗法成为BTCs患者的标准护理,在无应答者和应答者中,对免疫治疗的原发性、适应性和获得性耐药模式的需求也将越来越大。此外。随着靶向治疗正在迅速改变许多晚期BTC患者的治疗模式,尤其是iCCA患者。因此,分子分析现在是标准治疗,应在患者治疗的早期进行,以便充分规划治疗。随着晚期BTC治疗选择的扩大,确定生物标志物以匹配具有最高收益疗法的患者对于最大限度地提高该疾病患者的生存率至关重要。 本次ASCOGI2023肝胆肿瘤方面 值得期待的会议摘要 索拉非尼辅助经动脉化疗栓塞治疗术后门静脉瘤血栓肝细胞癌患者:一项III期、多中心、随机、对照试验。 IMbrave151:一项2期、随机、双盲、安慰剂对照研究,研究阿替利珠单抗联合或不联合贝伐珠单抗联合顺铂加吉西他滨治疗未经治疗的晚期胆道癌患者。 替雷利珠单抗与索拉非尼在不可切除肝细胞癌一线治疗中的比较:对RATIONALE-301人群健康相关生活质量的影响。 Nanvuranlat是一种L型氨基酸转运蛋白(LAT1)抑制剂,用于预处理的晚期难治性胆道癌(BTC)患者:随机,双盲,安慰剂对照2期研究的主要终点结果。 NRG/RTOG1112:索拉非尼与立体定向放疗(SBRT)随后索拉非尼治疗肝细胞癌(HCC)的随机III期研究。 加拿大癌症试验组HE.1:姑息性放疗治疗症状性肝癌和肝转移的III期研究。 SWOG1815:吉西他滨、顺铂和nab-紫杉醇与吉西他滨和顺铂在新诊断的晚期胆道癌中的III期随机试验。 文章源自找药宝典,如有侵权请联系删除
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