4名患者肿瘤完全消失，76%患者病情得到控制！胰腺癌新药NP-G2-044获孤儿药资格

 

　　摘要


　　近日，美国Novita Pharmaceuticals公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予其新药NP-G2-044孤儿药资格，用于治疗胰腺癌。


　　FDA的孤儿药资格授予，旨在支持针对美国少于20万的罕见疾病患者的研究性疗法开发。

　　胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一，五年生存率约为12%，尤其在晚期疾病中有效治疗选择十分有限。

　　关于NP-G2-044


　　NP-G2-044是一种新型口服小分子fascin抑制剂，旨在阻止肿瘤转移并增强免疫反应。该药物靶向fascin，这是一种主要的肌动蛋白束蛋白，在肿瘤细胞迁移和转移中起关键作用。通过抑制fascin，该药物可阻断肿瘤细胞的运动和侵袭，同时激活肿瘤内树突状细胞，最终促进CD8阳性T细胞增殖，更有效地攻击肿瘤。


　　在临床前和临床研究中，NP-G2-044已显示出阻断转移的能力。此外，当与免疫检查点抑制剂联合使用时，NP-G2-044显示出激活抗肿瘤免疫反应的潜力。


　　NP-G2-044通过抑制fascin蛋白阻止肿瘤细胞迁移并增强免疫反应，在胰腺癌治疗中显示潜力。


　　临床前研究显示，NP-G2-044与PD-1免疫检查点抑制具有协同作用，可将原本对治疗不响应的肿瘤转化为响应肿瘤。


　　这些发现为研究NP-G2-044单药及联合疗法治疗提供了依据。


　　NP-G2-044正在开展的2期试验


　　Novita Pharmaceuticals公司正在开展一项2期临床试验（临床试验注册号：NCT05023486），旨在研究NP-G2-044单药及联合PD-1免疫检查点抑制，在晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性及抗肿瘤活性。


　　这项多中心、开放标签研究，计划在18个试验点招募约140名晚期或转移性实体瘤患者，包括对PD-1/PD-L1抑制剂有原发或获得性耐药的患者。


　　试验受试者入选标准包括年龄≥18岁，ECOG评分为0或1，器官及骨髓功能正常。在单药组中，患者必须具有病理确诊的晚期或转移性实体瘤，且标准治疗无效、不耐受或不适合，并且依据RECIST 1.1标准有可测量疾病。


　　符合条件的患者每28天一个周期口服NP-G2-044剂量为1600mg、2000mg或2100mg。在联合组中，NP-G2-044与之前开始的标准PD-1免疫检查点抑制剂同时给药。


　　该研究的主要终点为客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期、缓解持续时间、疾病控制率及安全性。


　　已公布的试验结果


　　2期研究结果已在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。初步结果令人鼓舞。初步数据表明：


　　客观缓解率（ORR）为21%，意味着有21%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。


　　其中包括4例完全缓解（CR），即有4名患者肿瘤完全消失；2例病理完全缓，即有2名患者的肿瘤在显微镜下完全消失，没有检测到癌细胞；3例部分缓解（PR），即有3名患者肿瘤显著缩小。


　　疾病控制率为76%。


　　55%的患者在研究期间未出现新转移。


　　数据公布时，有4名患者仍在持续治疗，其中2名患者已治疗超过80周（约20个月）。


　　关于安全性，加入NP-G2-044后未观察到新的安全性信号，也没有累积毒性。研究者认为不良反应可管理且为短暂性，未报告剂量限制毒性。


　　注：剂量限制性毒性（DLT）指临床试验中出现的、足以决定药物最大耐受剂量的严重副作用。


　　开发者总结

　　Novita Pharmaceuticals公司首席执行官Stewart Campbell表示：“我们的fascin抑制剂获得FDA孤儿药资格，对于Novita来说是重要的监管里程碑，也验证了公司在抗击胰腺癌的科学和临床策略。胰腺癌仍是最致命的实体瘤之一，几十年来治疗进展有限。fascin抑制剂提供了一种新方法，有望增强抗肿瘤免疫活性并改善患者预后，我们期待继续推进NP-G2-044研发，以满足患者高度未满足的医疗需求。”

温馨提示：本文仅供医学药学专业人士阅读。