近日，美国Cardiff Oncology公司公布了2期CRDF-004试验的积极进展。
该研究评估了前沿药Onvansertib联合标准治疗方案(FOLFIRI化疗方案联合贝伐珠单抗或FOLFOX化疗方案联合贝伐珠单抗)，在RAS突变转移性结直肠癌一线治疗患者中的疗效。
临床数据显示，与接受任一标准治疗方案的患者相比，接受Onvansertib联合FOLFIRI/FOLFOX化疗方案和贝伐珠单抗治疗的患者，在多项疗效指标上均获益更明显，效果更显著。
基于截至2026年1月22日的数据截止时间，共评估了73名患者，涵盖多个治疗队列。其中，最引人注目的结果来自接受30毫克Onvansertib联合FOLFIRI和贝伐珠单抗治疗的患者。
在该组中，经确认的客观缓解率(ORR)升至72.2%，意味着有72.2%的患者肿瘤显著缩小或完全消失，几乎是仅接受标准治疗组以及20毫克Onvansertib组的两倍(这两组的客观缓解率约为40%)。
在30毫克Onvansertib联合FOLFIRI和贝伐珠单抗方案与标准治疗的比较中，Onvansertib联合方案将疾病进展或死亡风险降低了63%。在本次分析时，中位无进展生存期尚未达到，意味着大多数患者在统计时间点还没有出现疾病进展。
在治疗6个月时，接受30毫克Onvansertib联合方案治疗的患者中，超过90%的患者仍处于无进展状态，而标准治疗组中这一比例明显较低。
安全性
Onvansertib联合两种化疗方案加贝伐珠单抗方案的整体耐受性良好，未发现新的或意外的安全性信号。
研究中未观察到重大的或意外的毒性反应，也未发现叠加性不良事件(指两种或多种药一起用时，副作用比单独用其中任何一种都明显更多或更重)。
3级(严重)及以上不良事件的发生率较低，其中中性粒细胞减少是Onvansertib联合治疗组及标准治疗组中最常见的治疗相关不良事件。
关于2期CRDF-004试验
CRDF-004试验为一项随机、开放标签、剂量探索研究(临床试验注册号：NCT06106308)，旨在评估在标准一线化疗基础上加入Onvansertib的疗效。试验将评估两种不同剂量(20毫克或30毫克)的Onvansertib，以确定最低且具有最大疗效的剂量，并评估Onvansertib联合FOLFIRI加贝伐珠单抗或FOLFOX加贝伐珠单抗，在KRAS或NRAS突变的一线转移性结直肠癌患者中的安全性、疗效及药代动力学(研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程)。
该试验的研究终点包括客观缓解率、无进展生存期、缓解持续时间及安全性。
入组患者为既往未接受过治疗的转移性结直肠癌患者，且均携带KRAS或NRAS突变。该人群在一线治疗中，除抗血管生成治疗外，长期以来缺乏有效的靶向治疗进展。
开发者总结
Cardiff Oncology公司临时首席执行官Mani Mohindru博士表示：“这些数据表明，在RAS突变转移性结直肠癌患者中，将Onvansertib与FOLFIRI和贝伐珠单抗联合使用，可带来令人鼓舞的增强疗效。我们在多项疗效指标上观察到一致的治疗获益，包括在患者数量相对较少的情况下，无进展生存期与标准治疗相比仍达到了统计学显著性。30毫克Onvansertib联合FOLFIRI和贝伐珠单抗组，在未增加显著毒性的情况下优于两个标准治疗组，这一结果也支持了我们此前在RAS突变转移性结直肠癌二线治疗2期研究中的发现。在继续分析当前试验数据的同时，我们计划迅速推进30毫克剂量的Onvansertib联合FOLFIRI和贝伐珠单抗方案。我们相信，来自注册性临床试验的确证性数据有望使这一方案成为RAS突变转移性结直肠癌一线治疗的新标准方案。”
“转移性结直肠癌患者，尤其是其中约一半携带RAS突变的患者，显然迫切需要更好的初始治疗选择。遗憾的是，这类患者的一线治疗在过去二十多年里并未取得显著进展。Onvansertib具有全新的作用机制，而其与FOLFIRI联合贝伐珠单抗所呈现的这些初步缓解结果和无进展生存期数据，已经足够令人鼓舞，值得在一项大型3期临床试验中进一步验证。如果这样的试验证实疗效确切，它有可能成为这类患者新的标准治疗方案。”美国加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院临床医学教授J.Randolph Hecht博士表示。
后续开发计划
基于上述结果，Cardiff Oncology公司已选择30毫克剂量的Onvansertib联合FOLFIRI和贝伐珠单抗方案，推进其用于RAS突变转移性结直肠癌一线治疗的3期临床试验。公司计划在与美国食品药品监督管理局(FDA)就试验设计完成沟通后，于今年晚些时候启动试验。
在3期临床试验中，将进一步评估Onvansertib作为一线治疗新标准方案的潜力。研究中将评估Onvansertib联合FOLFIRI和贝伐珠单抗方案，与标准治疗方案FOLFIRI联合贝伐珠单抗或FOLFOX联合贝伐珠单抗进行比较。最终数据和详细试验计划预计将在2026年上半年公布。
关于RAS突变转移性结直肠癌
结直肠癌是全球最常见的癌症之一，许多患者在确诊时已出现转移。KRAS或NRAS突变在相当一部分病例中存在，这限制了某些靶向治疗的疗效，使以化疗为基础的方案仍然是主要治疗手段。
尽管FOLFIRI或FOLFOX化疗方案联合Avastin等方案被广泛应用，但长期疾病控制依然困难。迫切需要新的治疗策略，在不显著增加毒性的前提下，加深疗效并延缓疾病进展。
关于Onvansertib
Onvansertib是一种高度特异性的口服PLK1抑制剂，是一种精准靶向药，目前正处于用于RAS突变转移性结直肠癌的中期临床开发阶段。
此前，Onvansertib已在2期ONSEMBLE研究(临床试验注册号：NCT03829410)中用于RAS突变转移性结直肠癌的二线治疗。因此，该药物于2020年5月获得美国食品药品监督管理局(FDA)授予的KRAS突变转移性结直肠癌二线治疗快速通道资格。
Onvansertib还通过研究者发起的临床研究，在多种其他癌症中进行评估，包括转移性胰腺导管腺癌、小细胞肺癌、三阴性乳腺癌以及慢性髓单核细胞白血病。
温馨提示：本文仅供医学药学专业人士阅读。