流行病学和遗传学研究表明，脂蛋白(a)，即 Lp(a) 水平升高和动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)间具有潜在的因果关系，目前尚缺乏有效治疗手段。
AHA 2022 年会上公布了有关 Olpasiran 降低 Lp(a) 的 OCEAN(a)-DOSE 研究 —— 一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量发现的 II 期研究。Olpasiran 作为一种小干扰 RNA(siRNA)，可降低肝脏中 Lp(a) 的合成。
1、研究方法
该研究纳入 281 名患有 ASCVD 且 Lp(a) 水平 > 150 nmol/L 的患者 [ 基线时 Lp(a) 中位浓度为 260.3 nmol/L，LDL 中位浓度为 67.5 mg/dL，平均年龄 61.9 岁，女性占 32.0% ]。
这些患者随机接受 4 种皮下剂量之一的 Olpasiran(10 mg Q12W、75 mg Q12W、225 mg Q12W、225 mg Q24W)或匹配的安慰剂。
主要终点是 36 周时 Lp(a) 与基线水平相比的百分比变化。次要终点是 48 周时 Lp(a) 与基线水平相比的百分比变化。
2、研究结果
研究中患者接受了良好的药物治疗，88% 的患者服用他汀类药物，其中 61% 的患者服用了高强度他汀类药物，52% 的患者服用依折麦布，23% 的患者接受 PCSK-9i 治疗。
36 周后，安慰剂组的 Lp(a) 水平增加了 3.6%。对于经 Olpasiran 治疗(10 mg Q12W、75 mg Q12W、225 mg Q12W)的患者，经安慰剂调整的 Lp(a) 浓度降低百分比分别为 70.5%、97.4% 和 101.1%。对于经 225 mg Q24W 治疗的患者，安慰剂调整后的基线减少百分比为 100.5%。
经 10 mg Q12W 治疗的患者中，66.7% 的 Lp(a) 浓度低于 125 nmol/L。经 75 mg Q12W、225 mg Q12W 治疗的患者中，100% 低于此阈值。经 225 mg Q24W 治疗的患者中，98.1% 的 Lp(a) 浓度低于 125 nmol/L。
此外观察到 LDL 和 apoB 也显著降低。各试验组不良事件的总体发生率相似。Olpasiran 最常见的不良反应为注射部位的疼痛。
参考文献
https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA5MjE3MzUxNA==&mid=2651513568&idx=1&sn=cd51d3f6f3988329be8fa0587a3ede32#rd
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