文章源自医学界皮肤频道，如有侵权请联系删除 从行医20余年的皮肤科专家视角，探析儿童AD的治疗大变革。 AD是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，根据在不同年龄段的表现，分为婴儿期（出生至2岁）、儿童期（>2~12岁）、青少年与成人期（>12~60岁）和老年期（>60岁）四个阶段[1]。 “自我从事皮肤科临床工作以来，AD一直是门诊的常见疾病。近年来，随着AD发病率不断升高，大众对AD的认识不断加深，诊断标准更加简便、灵敏，临床上AD的诊断率也持续走高。”深耕于皮肤病领域20多年的中山大学附属第三医院皮肤科主任/变态反应（过敏科）副主任——冯佩英教授告诉“医学界”，“AD好发于儿童，儿童正值生长发育的关键时期，因此儿童AD的治疗至关重要。” 儿童AD特征鲜明，患儿及其家庭深受其扰 冯佩英教授介绍道，儿童AD皮损多以亚急性和慢性皮损为主要表现，皮疹往往干燥肥厚，有明显苔藓样变，好发生于面颈、肘窝、腘窝和小腿伸侧[1]。“亚急性皮损主要表现为淡红色斑块，上覆干燥的鳞屑。慢性皮损则多呈苔藓样变，看上去与‘荔枝皮’相似。此外，部分儿童AD患者还可以表现为痒疹样皮损。”冯佩英教授形容道。 除了皮损，AD的另一主要症状为瘙痒。“所谓‘不痛不痒’，也从侧面反映了困扰大家的两大症状——疼痛和瘙痒。”冯佩英教授说道，“儿童AD患者的瘙痒症状明显，给患儿及其家庭造成了严重的困扰。” “因为瘙痒剧烈，AD患儿的专注力常常‘大打折扣’，这会严重影响患儿白天的学习状态，甚至影响患儿的日常活动。在夜间，由于没有其他活动分散患儿注意力，患儿的瘙痒将被‘放大’，AD患儿的睡眠质量也随之下降。临床上不少患儿家属反映患儿夜间翻来覆去、难以入睡。雪上加霜的是，睡眠质量下降还会导致生长发育迟缓。另外，患儿入睡后由于瘙痒不自主搔抓，这将进一步加重皮损症状。”冯佩英教授分析道，“由于AD呈慢性、复发性，长期瘙痒将严重影响患儿的身心健康，甚至还会造成焦虑等负面情绪。” 冯佩英教授表示，瘙痒也给AD患儿家庭造成了诸多困扰：“患儿夜间睡眠质量差，患儿家属同样‘不得安宁’，睡眠严重不足，这也会影响患儿家属白天的工作状态和日常生活。而面对患儿睡眠不足影响生长发育的难题，患儿家属同样变得更加焦虑和担忧。” 此外，AD是一种系统性疾病，除了表现为皮肤症状，还会累及其他系统。冯佩英教授结合医院诊疗特色说道：“AD患者常合并过敏性鼻炎、哮喘、食物过敏等共病，我们医院变态反应（过敏）科每周五下午定期举行多学科联合会诊（MDT），对累及多系统的AD患者进行综合诊治。” 儿童AD治疗需面面俱到，传统治疗往往顾此失彼 谈及儿童AD的治疗，冯佩英教授表示，用药安全性是排在首位的。“AD是一种慢性、复发性疾病，需要长期治疗。所以在治疗时，我们不能局限于‘立竿见影’的疗效，还需要格外关注用药的安全性。无论哪种药物，我们都应该明确其适应症、禁忌症及不良反应，才能进行应用。”冯佩英教授补充道，“儿童正处于生长发育的重要阶段，用药安全性更是重中之重。” 对临床症状的控制是儿童AD的主要治疗目标，对此，冯佩英教授做了一个很形象的比喻：“AD患儿的皮肤屏障问题就如同发生火灾，而瘙痒症状的出现就如同火灾报警器发出‘警报声’。此时我们更加需要关注‘灭火’，从而彻底解除‘警报’。只有恢复了皮肤屏障功能，皮损改善，瘙痒才能迎刃而解。” 此外，消除诱发因素也是儿童AD治疗的关键环节。冯佩英教授指出，“临床上，我们应积极帮助患儿寻找AD的诱发因素，并建议患儿尽量避免或回避相关诱发因素。” 对于轻度AD的治疗，往往需要在基础治疗的基础上加用外用药治疗。“外用糖皮质激素（TCS）是较早应用于AD治疗的药物，也是目前公认的AD的一线疗法，应用时应根据患者的年龄、皮损性质、部位及病情程度选择不同剂型和强度的TCS。然而，TCS也存在皮肤萎缩、多毛、色素减退、继发或加重感染等副作用。临床上患者也往往‘谈激素色变’，依从性较差。近年来外用钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）、外用磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制剂软膏相继问世，丰富了AD的外用治疗手段。”冯佩英教授边回忆边分析道，“外用药物治疗轻度AD效果尚可，但对顽固性的中重度AD患儿，外用药物治疗效果不尽如人意。” 对于难治性的中重度AD患儿，可启用免疫抑制剂、系统性糖皮质激素等系统治疗。冯佩英教授指出了临床医生使用这些药物时的“窘境”：“免疫抑制剂与系统性糖皮质激素的长期应用存在肝肾功能损害、感染、骨髓抑制等不良反应。我们给AD患儿应用这些药物时往往特别纠结，一方面，我们希望快速、显著、持久地控制患儿病情，另一方面，我们又对这些药物的不良反应心存顾虑。” 生物制剂隆重登场，中重度AD患儿迎来新曙光 随着医学的飞速发展，对AD发病机制的了解不断加深，催生了一批针对AD核心发病机制的新型药物。其中，生物制剂——度普利尤单抗可以精准抑制IL-4和IL-13信号传导，抑制Th2介导的炎症反应，有效地阻断Th2型炎症引起的皮肤屏障破坏和瘙痒，从而达到治疗AD的作用[2]。2020年，度普利尤单抗在我国获批用于治疗成人中重度AD，开启了国内AD生物治疗新纪元。随后，度普利尤单抗分别于2021年9月、2022年2月在我国获批12岁及以上青少年、6至11岁儿童中重度AD适应症，为国内更小年龄段的AD患者群体提供了全新的治疗选择。 冯佩英教授也表示十分看好度普利尤单抗的应用前景：“度普利尤单抗直击AD的核心发病机制，治疗中重度AD患儿疗效和安全性良好，为广大AD患儿带来了希望。患儿及其家属也十分期待度普利尤单抗的获批，度普利尤单抗刚获批6至11岁儿童中重度AD适应症时，不少患儿家属前来询问其应用情况。此外，度普利尤单抗也为我们医生治疗AD提供了一把既高效又安全的‘宝剑’，现在我们在门诊就可以应用生物制剂控制好大部分中重度AD患儿的病情，减少了AD患儿的住院率。总而言之，无论是对患儿而言，还是对医生而言，这都是很幸运的，AD治疗不再像过去一样顾此失彼，而是可以兼顾安全和疗效了。” 关于度普利尤单抗在真实临床实践中的表现，冯佩英教授也表示认可：“我们在门诊和随访中观察到，经度普利尤单抗治疗后，绝大多数AD患儿的皮损得到有效控制，瘙痒得到显著缓解，急性发作的频率也降低了。患儿的日常生活、学习状态、身心健康均明显改善，患儿家庭的生活与工作也重回正轨。” 随后，冯佩英教授还分享了一例印象深刻的临床案例： “那是一位6岁的AD患儿，身材较同龄人瘦小很多，症状十分典型，来诊时全身皮肤十分干燥，皮损症状严重，身上多处抓痕、血痂，曾在外院行传统治疗，但效果欠佳。我们当时将该患儿收治至住院部，予度普利尤单抗治疗，并配合抗菌、保湿润肤等。度普利尤单抗治疗2次后，患儿皮损显著改善，瘙痒明显缓解，经过度普利尤单抗的长期治疗，患儿现在病情控制得不错。” 最后，冯佩英教授表示：“AD是一种异质性疾病，临床表现多种多样，病因病机亦十分复杂。如何在基因层面摸清并总结AD反复发作的规律，以更好地为AD患者提供个体化治疗是我们未来的努力方向。”
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