全人源“双靶向”白介素12（IL-12）/白介素23（IL-23）抑制剂——乌司奴单抗注射液（商品名：喜达诺）已被纳入国家医保药品目录（2021版）。乌司奴单抗的医保支付标准为4318元/支，于2022年1月1日执行，药品价格相较之前下降74.7%。 银屑病治疗困难，传统治疗方法难以满足患者需求。随着肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂、IL-12/IL-23抑制剂、IL-17A抑制剂、IL-23抑制剂相继问世，银屑病的治疗从传统治疗跨入生物制剂时代（见图1）[1-3]。 银屑病是一种发病机制复杂的炎症性疾病，一系列炎性细胞因子和多条信号通路都参与其中。近年来基础科研探索逐步明确，IL-23/Th17通路是银屑病发病的主要免疫途径，而该途径的核心是细胞因子IL-23[4,5]。 2019年，“双靶向”IL-12/IL-23银屑病生物制剂——乌司奴单抗在华上市，用于治疗成人中重度斑块状银屑病，已在我国的临床用药中得到高度认可；同年，靶向IL-23的古塞奇尤单抗在中国被纳入第一批临床急需审批目录，用时6个月审批上市，适用于适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。两种创新疗法凭借出色的表现，彰显了靶向IL-23对银屑病治疗的重要意义。 抢占先机，处于“上游”的 IL-23可调控下游炎症因子 IL-23是银屑病致病核心通路IL-23/Th17轴的“上游”调控因子，是银屑病皮肤炎症的中央协调者，驱动致病性T细胞中IL-17A、IL-17F、IL-22和其他炎性细胞因子的扩增和稳定化；而IL-17是“下游”效应因子，致病性T细胞可以产生IL-17、IL-22等多种炎症因子作为效应因子促进皮肤炎症（见图2）[4-6]。靶向作用于IL-23，可以全面下调Th17细胞产生的多种炎症因子，对银屑病发病进行整体调控。 “安心”之选，IL-23抑制剂仅 抑制病理性IL-17A，不影响生理性IL-17A 人体IL-17A的来源有多种，直接阻断全部IL-17A将同时阻断IL-17A的生理与病理作用，而抑制IL-17的正常生理功能可能会增加感染、炎症性肠病的风险（见图3）[7]。IL-23抑制剂可以阻断由Th17细胞分泌的IL-17A，但同时不影响其它来源的IL-17A发挥正常生理功能，一定程度上减少了不良反应发生率。 减缓复发，IL-23抑制剂 可增加Tregs/CD8+TRM比值 组织驻留记忆T细胞（TRM）与皮损原位复发高度相关，CD8+TRM大量存在于表皮层，而CD4+TRM多分布于真皮层[8]。在银屑病中，表皮层的CD8+TRM细胞表达CLA、CCR6、CD103和IL-23R抗原，并在体外刺激过程中产生IL-17A；而CD4+CD103+TRM也可以定植于表皮并在刺激过程中产生IL-22[8]。ECLIPSE研究的最新亚组分析结果显示，IL-17A主要由CD4+的非TRM细胞和CD8+的TRM细胞产生，古塞奇尤单抗可以降低CD8+TRM细胞频率并且维持调节性T细胞（Tregs）的细胞频率，导致Tregs/CD8+TRM比值的增加（见图4）[9]，以减少炎症因子释放，从而减缓疾病复发，实现长期缓解。 *表示与L皮肤的比较，&表示第4周和第24周之间的比较，$表示古塞奇尤单抗和IL-17A抑制剂之间的比较。*，&，$P<0.05；**，&&，$$P<0.01；***P<0.001；****P<0.0001.0-L，第0周病灶；0-NL，第0周非病灶；CI，置信区间；L，病灶；NL，非病灶；wk，周。 长期控制，IL-23抑制剂 停药后的疗效维持时间长 台湾多中心8年研究发现，接受乌司奴单抗治疗的中重度斑块状银屑病患者停药后的平均复发时间超过半年（6.7±4.1个月）[10]。而ECLIPSE研究比较了古塞奇尤单抗和IL-17A抑制剂治疗中重度斑块状银屑病患者停药后的复发时间，结果显示古塞奇尤单抗末次给药后的中位复发时间为282日（IQR：180-333）（约40周），IL-17A抑制剂末次给药后的中位复发时间为192.5日（IQR：107-308）（约28周）（见图5）[11]。 小结： 乌司奴单抗和古塞奇尤单抗均可作用于银屑病核心靶点IL-23，治疗银屑病可实现高效、安全、持久，让患者全面获益。相信随着乌司奴单抗医保政策落地，IL-23抑制剂又将在多方面治疗优势的基础上，进一步具备可及性优势，惠及更多银屑病患者！ 文章源自医学界皮肤频道，如有侵权请联系删除
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