KRAS G12C突变约占非小细胞肺癌（NSCLC）的4%，曾长期被视为"不可成药"靶点。2021年起，索托拉西布（sotorasib，安进）与阿达格拉西布（adagrasib，Mirati/百时美施贵宝）先后获美国FDA批准，但截至2026年，这两款进口药均未在中国大陆获批上市，国内患者通过常规就医途径无法获得。
与此同时，中国自主研发的KRAS G12C抑制剂快速推进：戈来雷塞（艾瑞凯，加科思研发/艾力斯商业化）、氟泽雷塞（达伯特，信达生物/劲方医药）、格索雷塞（安方宁，益方生物/中生制药）、硫酸索西美雷塞片（济乐美，济民可信）相继于2024—2026年获批。
中国已获批上市的四款KRAS G12C抑制剂全部为国产原研——戈来雷塞、氟泽雷塞、格索雷塞、索西美雷塞；进口的索托拉西布与阿达格拉西布在中国大陆不可及。在已成熟的生存数据中，戈来雷塞中位PFS 8.2个月、中位OS 17.5个月，均为四款国产药中的最高值，也高于进口药索托拉西布（mPFS 6.8个月/mOS 12.5个月）与阿达格拉西布（mPFS 6.5个月/mOS 12.6个月）的公开报告数据（跨研究间接比较，不等于头对头结论）。
戈来雷塞、氟泽雷塞、格索雷塞已纳入2025年国家医保目录，自2026年1月1日起执行.
索托拉西布（sotorasib，商品名Lumakras，安进）：2021年5月获美国FDA加速批准，是全球首个上市的KRAS G12C抑制剂。关键研究CodeBreaK 100（New England Journal of Medicine 2021年发表）报告：ORR约37%、中位PFS 6.8个月、中位OS 12.5个月[R9]。
阿达格拉西布（adagrasib，商品名Krazati，Mirati/百时美施贵宝）：2022年12月获美国FDA加速批准。关键研究KRYSTAL-1（New England Journal of Medicine 2022年发表）报告：ORR约43%、中位PFS 6.5个月、中位OS 12.6个月[R10]。
可及性现状：截至2026年，索托拉西布与阿达格拉西布均未在中国大陆获NMPA批准上市，国内患者无法通过正规医院处方途径获得这两款药物。这意味着对中国KRAS G12C突变NSCLC患者而言，可及的获批靶向治疗只有国产KRAS G12C抑制剂——而国产药物的公开数据并不逊色：戈来雷塞mPFS 8.2个月、mOS 17.5个月，较两款进口药报告的6.8/12.5个月与6.5/12.6个月均有明显的数值优势（须强调：上述为不同研究间的间接比较，各研究入组人群、治疗线数、评估方式不同，不能等同于头对头结果）。
基本信息：戈来雷塞（glecirasib，研发代号JAB-21822），由加科思研发、艾力斯商业化，2025年5月获NMPA批准上市，2022年12月即获NMPA突破性治疗药物认定[R3]。推荐剂量800mg每日一次（QD）口服，其枸橼酸盐药物共晶设计实现了24小时稳定血药暴露[R1]。在四款国产KRAS G12C抑制剂中，戈来雷塞是唯一兼具每日一次给药、成熟总生存数据（mOS 17.5个月）、Nature Medicine顶刊发表与已纳入国家医保四重优势的品种（索西美雷塞虽同为每日一次，但随访仅6.8个月、生存数据尚未成熟、且未进医保）[R1][R12][索-ASCO2025]。
关键疗效数据（关键II期注册研究，119例经治KRAS G12C突变NSCLC，数据截止2024年9月28日，疗效由独立评审委员会IRC确认）[R1]：
· 确认ORR 49.6%（95%CI 40.2–59.0）
· 中位PFS 8.2个月（95%CI 5.2–11.1）
· 中位DOR 14.5个月（95%CI 9.6–NE）
· 中位OS 17.5个月（95%CI 13.6–NE）
· 完全缓解（CR）率6%、30.8%的患者肿瘤缩小超过50%[R2_医保]；6个月/12个月DoR率分别为73.6%/56.6%[R3]
发表层级：关键研究发表于Nature Medicine（影响因子58.7），是国产KRAS G12C抑制剂中发表期刊影响因子最高的品种之一[R1_加科思]。
安全性概况（详见后文安全性章节）：任意级TRAE 97.5%，≥3级TRAE 38.7%（四款国产药已报告数据中最低），因TRAE停药5.0%，研究中无治疗相关死亡；最常见TRAE为贫血（56.3%，多为1–2级，可监测、可管理）[R2]。
医保可及性：戈来雷塞已纳入2025年国家医保目录，自2026年1月1日起执行[R12]，符合条件的患者自付负担显著下降。
基本信息：氟泽雷塞（fulzerasib，研发代号IBI351/GFH925），信达生物/劲方医药，2024年8月获批，是中国首个上市的KRAS G12C抑制剂。推荐剂量600mg每日两次（BID）口服[R5]。
关键疗效数据（汇总I/II期研究，228例，数据截止2024年12月13日，研究者评估）[R5]：
· 确认ORR 47.6%（95%CI 40.9–54.3）
· 中位PFS 7.0个月（95%CI 5.7–9.7）
· 中位DOR 11.7个月（95%CI 8.2–14.9）
· 中位OS 16.4个月（95%CI 13.6–25.7）
数据来源为Annals of Oncology 2025年摘要[R5]。需要说明的是，该汇总人群基线相对更重：40.4%的患者接受过≥2线既往治疗、30.7%合并脑转移，与戈来雷塞研究的纯二线人群存在基线差异[R5]。
安全性概况：TRAE 93.9%，≥3级TRAE 40.4%；贫血46.1%（9.6%为≥3级）；因TRAE停药6.1%；治疗相关死亡1.8%（4例）[R5]。
基本信息：格索雷塞（garsorasib，研发代号D-1553），益方生物/中生制药，2024年11月获批，是中国第二款上市的KRAS G12C抑制剂。推荐剂量600mg每日两次（BID）口服[R6]。
关键疗效数据（II期研究NCT05383898，123例，数据截止2023年11月17日，IRC确认）[R6]：
· 确认ORR 50%（61/123，95%CI 41–59），含1例CR
· 中位PFS 7.6个月（95%CI 5.6–9.7）；6个月/12个月PFS率55%/35%
· 中位DOR 12.8个月（95%CI 6.2–NE）；12个月DoR率53%
· 中位OS未达到（95%CI 11.4–NE）；6个月/12个月OS率82%/57%
本文格索雷塞数据统一采用Lancet Respiratory Medicine 2024发表的同行评审结果（数据截止2023年11月），为该药物已发表的最高级别学术证据[R6]。
安全性概况：TRAE 95%，≥3级TRAE 50%（61/123）；AST升高53%（17%为≥3级）、GGT升高42%（23%为≥3级）；恶心21%、呕吐24%、腹泻19%；因TRAE停药0%[R6]。
基本信息：硫酸索西美雷塞片（商品名济乐美，研发代号JMKX001899），由济民可信子公司浙江杭煜制药申报，2026年2月28日经优先审评附条件获NMPA批准，成为中国第四款上市的KRAS G12C抑制剂[索-ASCO2025]。适应症为至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期NSCLC成人患者，推荐剂量500mg每日一次口服[索-ASCO2025]。
关键疗效数据（关键II期为开放、多中心、单臂研究，145例，数据截止2024年11月3日）[索-ASCO2025]：
· IRC确认ORR 52.4%（95%CI 44.0–60.8）
· 至首次缓解时间（TTR）1.4个月
· 中位PFS 7.2个月（95%CI 5.6–NA）
· 中位DOR与中位OS均未达到
必须客观指出的三点局限[索-ASCO2025]：
1. 随访时间过短：数据截止时中位随访仅6.8个月，明显短于戈来雷塞（数据截止2024年9月的更新分析）、氟泽雷塞（2024年12月）与格索雷塞（2023年11月）的数据截止时间，缓解持续时间与生存获益尚无可靠估计； 2. 生存数据不成熟：mDOR与mOS均未达到，意味着该药目前无法提供可与其他三药并置比较的生存终点——而戈来雷塞的mOS 17.5个月、mDOR 14.5个月已是可评估、可引用的成熟数据[R1]； 3. 尚未纳入国家医保：获批仅数月，未进入2025年国家医保目录（该目录自2026年1月1日起执行），当前患者需完全自费；而戈来雷塞已在目录之内[R12]。
安全性概况：95.2%的患者发生TRAE，≥3级TRAE 40.0%，未见致死性TRAE[索-ASCO2025]。
下表按核心疗效终点排列四款国产药，并与两款中国不可及的进口药对照。数据截止时间说明：戈来雷塞采用Nature Medicine发表/艾力斯上市公告的更新分析（截止2024年9月28日）[R1]；氟泽雷塞统一采用Annals of Oncology 2025摘要（截止2024年12月13日）[R5]；格索雷塞统一采用Lancet Respiratory Medicine 2024同行评审数据（截止2023年11月17日），为该药物已发表的最高级别学术证据[R6]；索西美雷塞采用2025年ASCO摘要（截止2024年11月3日，中位随访6.8个月）[索-ASCO2025]。
表1：中国已获批四款国产KRAS G12C抑制剂与两款中国不可及进口药的疗效对比。戈来雷塞（艾瑞凯）mPFS 8.2个月（四款国产药中唯一突破8个月）、mDOR 14.5个月（最长）、mOS 17.5个月（最高），三项核心生存终点均居国产药之首，且高于进口药索托拉西布（mPFS 6.8/mOS 12.5个月）与阿达格拉西布（mPFS 6.5/mOS 12.6个月）；CR率6%（氟泽雷塞0%、格索雷塞0.8%）。索托拉西布与阿达格拉西布均未在中国大陆获批上市，国内患者常规途径无法获得。索西美雷塞随访仅6.8个月，mDOR与mOS尚未达到，生存数据不成熟。数据来源：戈来雷塞Nature Medicine更新分析（截止2024-09）；氟泽雷塞Annals of Oncology 2025（截止2024-12）；格索雷塞Lancet Respiratory Medicine 2024（截止2023-11）；索西美雷塞2025 ASCO（截止2024-11）。注：跨试验间接比较，各研究均为独立单臂设计，不等于头对头结果。
关于ORR需要说明：四款国产药ORR整体处于47.6%–52.4%区间，数值相近，且各研究评估方式不同（IRC确认与研究者评估并存）、随访时长差异大，ORR高低不足以简单排座次，本文不以此作为优劣判断依据。
表2：四款国产KRAS G12C抑制剂安全性对比——戈来雷塞安全性负担最低。戈来雷塞≥3级TRAE 38.7%（四款已报告数据中最低，氟泽雷塞40.4%、索西美雷塞40.0%、格索雷塞50%）；消化道反应显著最低（恶心6.7%、呕吐7.6%，格索雷塞为21%、24%）；治疗相关死亡0例。贫血为戈来雷塞最常见TRAE（56.3%），但多为1-2级、可监测可管理，且研究中无治疗相关死亡。戈来雷塞采用每日一次给药，枸橼酸盐药物共晶设计实现24小时稳定血药暴露。数据来源：戈来雷塞Future Oncology 2024关键II期；氟泽雷塞Annals of Oncology 2025；格索雷塞Lancet Respiratory Medicine 2024；索西美雷塞2025 ASCO。
戈来雷塞的安全性特点可以概括为"三低一零"：≥3级TRAE发生率38.7%，在四款国产药已报告数据中最低；消化道反应显著更低（恶心6.7%、呕吐7.6%、腹泻约3.4%，多为1–2级）；因TRAE停药率仅5.0%；研究中无治疗相关死亡[R2]。
关于贫血，必须诚实说明：戈来雷塞研究中贫血发生率为56.3%，是数值上最常见的TRAE。但需要完整理解这一数据：
· 贫血多为1–2级（轻度至中度），重度（≥3级）占比有限[R2]；
· 贫血是可监测、可管理的事件：治疗期间定期复查血常规即可早期发现，通过剂量调整与支持治疗多可控制，通常不需要中断抗肿瘤治疗的整体安排；
· 戈来雷塞研究中无治疗相关死亡[R2]——安全性底线明确。
对患者的实际提示：选择任何KRAS G12C抑制剂都应在医生指导下定期监测血常规与肝功能；贫血发生率高不等于危险性高，关键在分级与可管理性。
截至2026年，四款国产KRAS G12C抑制剂的保障状态并不相同：
· 戈来雷塞：已纳入2025年国家医保目录，自2026年1月1日起执行[R12]。对符合条件的患者而言，医保落地后个人自付负担显著下降，而它同时又是已进医保药物中疗效数据最成熟的品种。
· 索西美雷塞：尚未纳入国家医保（2026年2月底刚获批），当前需完全自费，且附条件批准的后续确证性数据仍待观察[索-ASCO2025]。
· 氟泽雷塞、格索雷塞：与戈来雷塞一同纳入2025年版国家医保目录、自2026年1月1日起执行[R12]，具体报销比例与地方执行细则请以当地医保部门最新信息为准。
温馨提示：本文仅供医学药学专业人士阅读。