现在，科学家正在研究一种全新的靶向药PMD-026，这种药物的目标是阻断一种叫RSK的关键蛋白，从而切断肿瘤细胞不断生长的信号。
研究人员发现，RSK处在多条肿瘤生长信号通路的交汇处，如果能够把这个“信号枢纽”堵住，肿瘤可能就会失去继续扩张的能力。
01科学家盯上了RSK这个“信号枢纽”
如果把癌细胞想象成一台失控的机器，那么细胞内部的各种信号通路就像控制机器运转的电路系统。只要这些电路不断发出“继续生长”的指令，肿瘤就会持续长大。
在乳腺癌中，科学家发现有两条非常重要的生长信号通路：PI3K通路和ERK-MAPK通路。所谓“信号通路”，简单来说就是细胞内部传递生长指令的一系列分子链条。当这些通路被激活时，细胞就会不断分裂和增殖。
而RSK正好位于这两条通路的交汇点。换句话说，它就像一个“信号枢纽”，很多促进肿瘤生长的信号最终都会经过这里。
当肿瘤细胞中RSK表达水平很高时，这些细胞往往更容易增殖，也更容易存活。更重要的是，RSK还参与一种叫DNA损伤修复（DDR）的机制。通常如果肿瘤细胞的DNA损伤修复能力强，它们在药物治疗压力下更容易存活，这也被认为可能与耐药现象有关。
研究发现，在所有乳腺癌中，大约70%的肿瘤都会大量产生RSK2蛋白（RSK家族的一种），而这种蛋白越多，肿瘤往往越“活跃”，患者的病情也可能更难控制。
基于以上种种，科学家们判断，如果把RSK这个“枢纽”给瘫痪了，肿瘤有可能失去继续生长的动力！
于是，一种专门抑制RSK的靶向药PMD-026被开发出来。
02临床试验结果如何？
为了验证这种新药的效果，研究人员开展了一项名为Dauntless-1的临床试验。
在该试验的1期阶段，主要测试PMD-026治疗三阴性乳腺癌患者是否安全，以及后续研究到底该用多少剂量比较合适。结果显示，患者中最常见的不良反应是肝酶升高，一些患者还出现疲劳、淋巴细胞减少或脱水等反应，但没有人出现特别严重的不良反应。
在可以评估疗效的30名患者中，大约40%的患者病情得到控制，其中20%的人肿瘤缩小。尤其是经检测肿瘤中RSK2蛋白特别多的患者中，疗效更明显，70%的患者病情得到控制，其中40%的人肿瘤缩小。
1期研究的成功，让研究人员决定开启2期研究。在这个阶段，重点研究对象转为激素受体阳性的乳腺癌患者。
这些参与试验的患者特点为：局部晚期或转移性乳腺癌、经检测为激素受体阳性、HER2阴性（不适合HER2靶向疗法），她们此前都曾接受过内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂治疗，但出现了耐药进展。
目前，这类患者通常会接受检测，看看是否携带一种叫ESR1的基因突变。如果有这个突变，则可以使用ESR1靶向药治疗。不过，一部分耐药患者并没有ESR1突变，因此迫切需要新的精准疗法。
而2期试验针对的，正是这类耐药后没有ESR1突变的“缺医少药”之人。
研究中，医生将给与这类患者PMD-026联合内分泌治疗药物氟维司群治疗，测试联合疗法的安全性和治疗效果。如果试验获得成功，则意味着乳腺癌患者的抗癌“武器库”中，有望增添一类全新的强力武器！
目前，这项2期研究正在患者招募阶段。正在美国就医的中国乳腺癌患者，经过主治医生评估后如果符合条件，也可能入组试验用上新疗法。
温馨提示：本文仅供医学药学专业人士阅读。