“两种恶性肿瘤缠身，多线免疫治疗耐药，我以为只剩最后时光，没想到TIL疗法给了我重生的奇迹。”如今60多岁的M先生，已无癌生存满12个月，循环肿瘤DNA（ctDNA）完全清零，靶病灶缩小65%。作为全球首例接受TIL疗法成功的“转移性黑色素瘤合并慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）”患者，他的抗癌历程不仅改写了自身命运，更给无数复杂难治性肿瘤患者点亮了新的生存可能。 4个月循环肿瘤DNA完全清零！“一次性”TIL治疗让首例双癌患者实现12个月无癌！ M先生的抗癌之路，始于2015年12月的一次常规检查。当时他被确诊为下巴pT1a期皮肤黑色素瘤，及时接受了广泛切除术，术后仅需定期随访，生活暂时回归正轨。然而平静并未持续太久，2021年2月，颈部淋巴结莫名肿大，细针穿刺活检结果击碎了所有侥幸——黑色素瘤复发转移。 更残酷的是，在淋巴结清扫术后的病理评估中，医生意外发现了另一种致命疾病：淋巴结内弥漫浸润着异常小成熟淋巴细胞，经免疫组化染色确认，符合CLL/SLL的诊断。 为了尽快控制病情，M先生开始接受为期1年的帕博利珠单抗（抗PD-1）辅助治疗，但好景不长，2023年10月，胃部出现肿块，活检证实为BRAFD594N突变型黑色素瘤，病情再次进展，尽管进行伊匹木单抗+纳武利尤单抗双免治疗，病情仍然疯狂进展：胃周病灶增大增多、大网膜受累，淋巴结转移范围扩大...宣告治疗失败，多次调整方案后病情依然没有明显好转，M先生陷入无药可用的绝境。 就在M先生濒临绝望时，医生团队经过多学科会诊，做出了一个大胆且关键的决定：采用FDA已批准上市的TIL疗法——lifileucel（Amtagvi?）。 治疗流程严谨推进：先通过手术取出大网膜上部分肿瘤组织，分离出其中的TIL细胞，送往实验室进行扩增和激活；3周后，这这些“特训后的战士”，自带“识别癌细胞”的精准导航，能直接找到全身各处的肿瘤，像“精准导弹”一样把癌细胞逐个消灭！ 令M先生和医生万万没想到的是，仅治疗6周后，肿瘤靶病灶就显著缩小，评估达到部分缓解；12个月随访时，靶病灶缩小65%，影像学缓解持续存在；最关键的是，ctDNA在输注后4个月完全清除，12个月时仍为0MTM/mL，实现持续分子学缓解。同时，CLL/SLL也未出现复发迹象，M先生的生活质量显著提升。 这也首次证实，TIL疗法对合并CLL/SLL的免疫检查点耐药性转移性黑色素瘤患者安全有效，打破了“复杂双癌无有效疗法”的认知，为这类被临床试验排除的患者提供了全新治疗选项，也为TIL疗法在复杂免疫微环境中的应用提供了关键临床依据！ 370万“一针永逸”？TIL疗法真的能治愈晚期癌症吗？ M先生通过一次性治疗战胜两大恶性肿瘤的重生不是偶然。事实上，TIL疗法在多种晚期癌症中，都创造了“肿瘤消失”的奇迹。 自2024年2月，首款TIL细胞治疗药物AMTAGVI在美国获批上市以来，前三个季度已累计在全球治疗146名患者。lifileucel（Amtagvi）定价为51.5万美金（约370万人民币），堪称“天价”！但目前仍然有大量患者排队等待接受这种全新的个体化量身定制的免疫治疗挽救生命。 TIL疗法之所以备受期待，上市后引起全球轰动，开启实体瘤治疗新纪元，主要是因为以下三点： 1.扩增数量高达数十至上百亿的“活的”细胞疗法。与CAR-T疗法不同，TIL疗法的原理是从患者手术切除的肿瘤中分离出称为浸润淋巴细胞的免疫细胞。这些免疫细胞是杀入敌军内部与癌细胞近身肉搏，识别杀伤能力最强的一支“敢死队”，将这些数量不多但极其珍贵的免疫细胞在实验室中培养扩增，就能得到数十亿个战斗力升级，数量暴增的TIL大军。一旦回输到患者体内，这些细胞就会持续寻找并杀死癌细胞。随着时间的推移，这种“活的”细胞疗法可持续发挥作用，当体内再次出现癌细胞时，这些免疫细胞可以快速发动攻击。 2.近80%患者肿瘤缩小甚至消失，缓解时间长达10年！在代号为C-144-01的Ⅱ期临床试验显示：在平均接受过3线治疗方案（1~9）的晚期黑色素瘤患者中，客观缓解率（ORR）达到31.4%，疾病控制率（DCR）高达77.8％！这意味着近80%的极晚期患者肿瘤出现不同程度缩小或控制稳定！特别值得一提的是，在接受lifileucel治疗2年后，7名部分缓解（PR）的患者肿瘤持续缩小，最终全部消失，达到完全缓解（CR）！ 此外更值得振奋的是，一位晚期患者黑色素瘤已经全身扩散，接受实验性的TIL疗法后，她的肝脏、胰腺以及皮下的40多个肿瘤全部消失，获得了完全缓解！2013-2023，已无癌10年！原文阅读：全身40个肿瘤完全消失！新型免疫疗法让晚期癌症患者创下10年无癌奇迹 3.“一针”即可清除肿瘤。与CAR-T一样，TIL疗法是一种一次性治疗，首先通过微创手术从肿瘤中收获TIL细胞，然后在实验室中生长和繁殖，这个过程需要22天。但整个过程可能需要长达八周的时间。 在此过程中，患者会接受化疗以清除其免疫细胞，为数十亿新的抗黑色素瘤TIL细胞腾出空间。一旦TIL细胞被重新输回体内，患者就会得到一种名为IL-2的药物来进一步刺激这些细胞。 斯坦福医学院的BetofWarner教授激动的说：这种疗法的真正前景在于，与其他转移性实体肿瘤治疗不同，TIL是一次性治疗。这是一种‘大手笔’的方法。这在前期是一项巨大支出，但之后你就有机会在无需接受任何进一步的癌症治疗的情况下继续生存。对于实体肿瘤患者，我们从未有过这样的选择，这真的令人兴奋。 在临床试验中做出反应的患者中，42%在18个月后不需要额外的黑色素瘤治疗。随着对患者的长期监测，预计这一趋势将继续下去。 国研创新TIL疗法大爆发，多家癌症中心启动招募！ 曾经，这种先进的治疗技术一直掌握在医疗水平发达的国家，很多病友在苦苦等待中遗憾离开。这一切都将被重写！ 01、全球首款无需清淋天然TIL疗法研发成功 上海君赛生物已成功研发全球首款无需清淋，无需IL-2注射的天然TIL细胞疗法--GC101，并于2022年4月经国家药监局批准进入临床I期，目前正在国内8家权威三甲医院开展针对多种晚期实体肿瘤的临床试验。 临床数据显示：针对肺癌、黑色素瘤、宫颈癌等多种晚期恶性实体肿瘤，GC101的客观缓解率（ORR）超38%，并且已有4例患者肿瘤完全清除，达到完全缓解（CR），其中无瘤生存最久时间已超2年，另有6例患者获得PR疗效（肿瘤缩小＞30%）。 此外，君赛生物在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了基因修饰的TIL疗法--GC203的1期试验（NCT05468307）最新临床研究结果显示：20例复发性卵巢癌患者接受淋巴细胞清除预处理（包括环磷酰胺、羟氯喹）、一次性输注PD-1抗体、GC203TIL细胞回输治疗，疗效可评估患者（n=18）的客观缓解率（ORR）达33.3%，疾病控制率（DCR）高达83.3%！还有2例幸运的患者幸运地获得完全缓解（CR）肿瘤全部消失！ 这种国研创新型TIL疗法与美国上市的AMTAGVI?（Lifileucel）不同，所有患者仅需入住普通病房即可接受治疗，TIL细胞回输前无需接受高强度非清髓性清淋预处理，TIL细胞回输后无需输注任何剂量的IL-2。简化后的临床方案仍可保证TIL细胞在患者体内有效增殖，极大避免AMTAGVI?黑框警告相关不良反应（如：治疗相关死亡事件、持续性严重细胞减少症、严重感染、心肺功能和肾功能损伤等）发生风险，大幅提高TIL疗法安全性、便捷性及可及性。 02、疾病控制率高达90.9%！GT101对多种实体瘤有效 GT101是沙砾生物自主研发的一款自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，也是我国首个获批临床的TIL细胞药物。 2024年ASCO大会上GT101TIL疗法的1期临床试验（NCT05430373）公布了最新结果。截至2023年11月10日，共有14例复发或转移性实体瘤（包括小细胞肺癌、黑色素瘤、宫颈癌）患者入组，结果显示：客观缓解率（ORR）为35.7%。其中，28.6%（4例）患者达到部分缓解（PR）、57.1%（8例）达到病情稳定（SD）、7.1%（1例）患者幸运地获得了完全缓解（CR）！ 在宫颈癌患者（n=11）中：客观缓解率（ORR）高达45.5%（5/11）；疾病控制率（DCR）高达90.9%（10/11）。 申请国研TIL疗法 好消息是，目前GC101，GT101针对晚期黑色素瘤及实体瘤的临床试验仍在进行中，很多患者已通过全球肿瘤医生网成功入组。 主要入组条件 18-75岁，男女不限，无严重基础疾病； 仅患一种恶性实体肿瘤，恶性黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞癌、食管鳞癌、宫颈癌、子宫内膜癌等优先； 经标准治疗失败或缺乏有效治疗方法； 至少有2个病灶，身体情况可支持手术取材，取材病灶未接受过局部治疗（如放疗、射频治疗、溶瘤病毒、溶瘤细菌等）。 想寻求TILs及其他国内外新抗癌治疗帮助，且经济条件允许的情况下，可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）进行初步评估，一旦审核通过，有机会获得”天价“疗法免费治疗的机会。 医学的进步，正是为了打破一个又一个“不可能”。从首例双癌患者的成功，到国产疗法的加速落地，TIL疗法正为更多绝境中的肿瘤患者，照亮通往长期生存的道路。只要不放弃希望，主动对接前沿研究，就有可能迎来属于自己的“重生”。 文章源自网络，如有侵权请联系删除
温馨提示：本文仅供医学药学专业人士阅读。