EGFR突变是亚裔非小细胞肺癌最为常见的驱动突变（发生率在50%左右），EGFR突变的肺癌患者面临着一个选择焦虑症，除去第一代、第二代、第三代靶向药之外，最近出现了明星药物组合埃万妥单抗联合第三代靶向药拉泽替尼。由于临床试验中的患者往往是体质较好的患者。因此一些治疗相关的不良反应往往不能被真实反映出来。但是真实世界里的患者身体状况比较复杂，往往会出现一些意想不到的的情况。 今天给大家分享最新刚刚刊例的一篇文献报道，埃万妥单抗联合拉泽替尼在真实世界可能会引发严重的胃肠道出血风险，25名用药患者中2名患者出现了危及生命的出血，其中有患者因为这一不良反应而去世。其中进行性低蛋白血症是关键的预警信号，本文旨在提醒患者和家属认识这一风险，更好地走好抗癌的征程！ 一、新药曙光下的阴影，真实世界中的新挑战 肺癌的靶向治疗领域不断迎来突破。针对EGFR突变肺癌一种新型的“双靶点”组合疗法出现了，那就是埃万妥单抗（amivantamab，靶向EGFR和MET通路）联合拉泽替尼（lazertinib，第三代EGFR靶向药）组合，在之前的权威性临床试验中，这两个药物的组合方案最常见的副作用是输液反应、皮疹和四肢水肿，并未报告有临床意义的严重胃肠道出血事件。 然而临床试验中的患者往往是经过了严格的筛选，年龄相对较轻且伴随疾病较少，所使用的其他药物也比较简单。而当药物获批上市进入“真实世界”使用的时候情况则复杂得多。真实世界里的患者可能年龄更大、经历过更多线治疗、身体基础状况（如营养状态）更差，并且常常因其他疾病（如房颤、血栓等）而合并使用抗凝药。这些因素都可能像“催化剂”改变药物在人体内的反应，进而引出在临床试验中未曾显现的安全性问题。 近期，在一项对25名连续接受埃万妥单抗联合拉泽替尼联合治疗的患者的真实观察中，一个令人警醒的信号出现了：有2名患者发生了危及生命的严重胃肠道出血，发生率达8%。这提示对于真实世界中的广大患者，埃万妥单抗联合拉泽替尼的这套新方案的副作用谱可能需要重新认识与警惕。 二、鲜血换来的警示，两个案例的共同轨迹与关键数据 让我们深入了解这两个不幸的治疗案例，从中找出值得大家警惕的规律。 1、案例一 这是一位78岁的女性患者，她将埃万妥单抗和拉泽替尼联合方案作为二线治疗措施。她同时因其他原因在使用抗凝药“阿哌沙班”。治疗初期她的血清白蛋白（反映营养和肝脏合成功能的关键指标）开始稳步下降，从第14天的轻度降低（2级）发展到第36天的重度降低（3级），并因此出现了食欲不振而暂停治疗。然而风险并未解除。在治疗第50天她突然出现了大量呕血和黑便而被紧急送入监护室。检查发现她的整个胃肠道壁弥漫性水肿，并有多处十二指肠溃疡活动性渗血。尽管全力抢救这个患者仍因失血性休克在第53天离世。 2、案例二 这是一位48岁的年轻女性患者，他将埃万妥单抗联合拉泽替尼联合方案作为五线治疗措施。她同样在使用阿哌沙班来预防血栓。治疗第22天她出现了四肢水肿和低蛋白血症，因此她停用了埃万妥单抗。第36天她因大量黑便和意识改变急诊入院。CT同样显示胃和肠道广泛水肿增厚。内镜检查发现弥漫性黏膜水肿和多发溃疡。这位患者经历了极为艰难和反复的输血支持（住院期间总计输血8次），直到治疗第58天她的出血才逐渐停止，幸运的是最终得以康复。 3、结论与核心数据，总结 共同警示信号：两位患者在发生大出血前，都出现了进行性加重的低蛋白血症。这很可能是药物导致血管通透性增加，血液中的蛋白质渗漏到组织间隙所致。 核心风险因素：两位患者均合并使用了抗凝药（阿哌沙班）。在胃肠道黏膜因药物变得水肿脆弱时，抗凝药无疑“雪上加霜”让出血更难止住。 真实世界发生率：在这组25人的小样本中，严重胃肠道出血的发生率为8%（2/25）。虽然数字不高但后果极其严重。 这个研究也指出低蛋白血症在临床试验中的发生率约为40-50%，但并未因此引发严重出血报告。真实世界中的患者更复杂的背景（高龄、多线治疗、营养不良基础、合用抗凝药）可能是风险升级的关键。 三、防患于未然，给到大家的建议 尽管上面两个治疗遭受困境的例子，但大家也不必因此而怀疑这一明星药物组合的治疗效果。而是从中更加深刻地认识到药物可能会引发的各种风险，做到更好的评估来避免风险。 如果您在使用埃万妥单抗和拉泽替尼治疗，请务必像关注肿瘤标志物一样关注每次复查的血清白蛋白指标。如果发现白蛋白水平出现了进行性下降，即使没有明显不适也必须高度警惕，并及时与主治医生沟通。这是预防后续严重并发症最重要、最直接的预警窗口。要知道上面的两个患者都是后面才出现的症状，第二名患者是在停止用药后才出现的严重胃肠道出血。 准备开始使用埃万妥单抗联合拉泽替尼治疗前，务必详细告知医生您的全部病史和所有在用药物，特别是抗凝药（如华法林、利伐沙班、阿哌沙班等）、抗血小板药（如阿司匹林、氯吡格雷）甚至某些止痛药，权衡治疗收益与出血风险，当然您也可以在目前主流的AI工具来做风险评估，比如复制我们的这个文章信息和您目前的用药情况，让AI工具对比和分析。 最后，除了化验单身体的信号同样重要。如出现不明原因的食欲骤减、异常腹胀、四肢浮肿加重，或大便颜色变黑、呈柏油样，切勿当作普通消化不良而忽视。这些可能是胃肠道水肿或早期出血的迹象，需立即就医。 需要注意，目前国内有一些临床试验的用药组合和埃万妥单抗和拉泽替尼是一样的治疗机制，很多患者还在参加临床试验中。由于本文是第一次报道这一明星药物组合的严重不良反应。因此参加与埃万妥单抗和拉泽替尼组合药一样治疗机制的患者需要同样警惕严重胃肠道出血风险。对于EGFR突变的肺癌患者可选择的靶向药很多，如果因为这个疏忽而让患者失去生命是可惜的。 文章源自网络，如有侵权请联系删除
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