边冲破pCR率「天花板」,边去蒽环「减毒」,HER2阳性早期乳腺癌新辅助领域来了哪路「神仙」?

 

　　每年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会，是备受全球医患关注的「诊疗风向标」。这里披露的突破性研究，往往会为广大患者带来新生希望，并直接改变临床实践。金秋10月，2025ESMO大会如约而至，HER2阳性早期乳腺癌领域传来重磅消息——III期DESTINY-Breast11（DB-11）研究公布最新结果[1]，新型抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd）联合THP（紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）新辅助治疗方案不仅把病理完全缓解（pCR）率推到新高度，还实现了「去蒽环」大幅降低毒性，为高危患者打通了「减毒还增效」的治疗新路径！

　　这款此前在晚期乳腺癌领域屡屡创造生存奇迹的「明星药」，如今进军早期治疗会带来哪些惊喜？HER2阳性早期乳腺癌患者靠它能多大概率实现肿瘤「全消」、远离复发？快跟着九生元，一起拆解这项即将改写治疗格局的关键研究，看看德曲妥珠单抗的表现究竟有多惊艳吧！

　　01、按下葫芦浮起瓢:


　　HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗困境


　　HER2阳性早期乳腺癌具有侵袭性强、预后较差的特点，尤其对于合并肿瘤体积大（≥cT3）、淋巴结转移（N1-3）、Ki-67高表达等高危因素的患者，术后5年复发风险可达30%，临床亟需更好的治疗策略来降低复发概率。


　　术前的新辅助治疗，核心目标就是帮患者实现pCR——大量研究证实，达到pCR的患者无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）更优，是接近治愈的关键标志。这些年来，HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗方案一直在升级，从最早的单纯化疗，到曲妥珠单抗单靶联合化疗，再到现在常用的曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（曲帕双靶）联合化疗，但效果始终没法冲破「天花板」。


　　目前临床上的标准方案，比如NeoSphere、PEONY研究验证的曲帕双靶联合化疗，整体pCR率也就40%左右；更棘手的是激素受体阳性（HR+）的患者，她们对治疗的反应更弱，pCR率仅26%-33%，近七成患者还是达不到「肿瘤全消」的目标[2-3]。


　　为了突破这个瓶颈，医生们也尝试过各种「优化」：比如在双靶基础上减少化疗药，副作用少了但pCR率没提上去[4-5]；加用小分子靶向药（TKI）的PHEDRA研究，pCR率只上到41%，提升有限[6]；还有用传统ADC药物恩美曲妥珠单抗（T-DM1）联合双靶的KRISTINE研究，也未能提高pCR率[7]。总的来说，当前方案下仍有1/3的患者无法实现pCR，而这些没达到pCR的患者，正是术后复发的高危人群，后续还得接受更强化的辅助治疗，治疗负担更重。


　　也正因如此，大家才特别期待德曲妥珠单抗的表现——这款在之前晚期HER2阳性乳腺癌的三线（DB-02）、二线（DB-03）、一线（DB-09）治疗，还有开创性的HER2低表达DB04研究里，都拿出了让人眼前一亮的成果。（相关阅读：死亡风险降近1/3！权威期刊发布重磅ADC长期数据，「这类」乳腺癌患者终于用上HER2靶向药！）


　　那么，在更靠前的HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中，德曲妥珠单抗能再次「封神」吗？「成绩单」——DESTINY-Breast11研究结果来了！


　　02、DB-11深度看:


　　pCR率刷出新高,去蒽环「减毒不减效」！


　　DESTINY-Breast11研究是一项全球、多中心、开放标签III期研究，旨在于高危HER2阳性早期乳腺癌患者中比较德曲妥珠单抗单药、德曲妥珠单抗-THP方案与标准ddAC-THP方案新辅助治疗的疗效。其高危标准包括：


　　临床肿瘤分期≥cT3且淋巴结N0-3；


　　cT0-4且N1-3；


　　炎性乳腺癌。


　　主要终点为pCR(ypT0/TisypN0)，次要终点包括无事件生存期（EFS）、安全性、药代动力学、免疫原性、总生存期（OS）、健康相关生活质量（HRQoL）；额外结局指标为肿瘤残余负荷（RCB）。


　　1.pCR率显著提升，长期生存优势已现


　　此次报道德曲妥珠单抗-THP方案对比标准ddAC-THP方案的结果令人振奋！首先是德曲妥珠单抗-THP组获得了高达67.3%的pCR率，比对照组（56.3%）高出11.2%（95%CI：4.0–18.3；P=0.003）。这也是当前HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗注册研究中最高的pCR数值，新的「天花板」出现了！


　　而且，德曲妥珠单抗-THP方案在全部关键亚组中取得了一致的pCR获益：HR阳性亚组pCR率61.4%vs52.3%，提升9.1%；HR阴性亚组获益更显著，pCR率83.1%vs67.1%，接近九成患者实现肿瘤完全缓解；甚至在≥65岁老年、淋巴结阳性患者群体中，德曲妥珠单抗-THP组的pCR率也更高。


　　除pCR外，研究还评估了「残余癌负荷（RCB）」——RCB0+1代表肿瘤几乎无残余，预后最好。结果显示，德曲妥珠单抗-THP组有高达81.3%的患者达到无或仅少数残存疾病（RCB-0或RCB-I），相较于ddAC-THP组（69.1%）提高了12.2%；HR+和HR-也分别提高13.3%和9.2%，展现出更深度的「退」瘤效果。


　　长期生存方面，虽目前EFS数据尚未成熟，德曲妥珠单抗-THP组已经较ddAC-THP组取得了优势趋势，24个月EFS率为96.9%vs93.1%，降低了44%的疾病进展或死亡风险（HR=0.56,95%CI0.26,1.17）。这表明新方案带来的显著pCR提升，已开始转化为EFS生存获益！


　　2.实现「去蒽环」，安全性大幅提升


　　德曲妥珠单抗-THP方案的最大亮点之一就是「去蒽环」带来的「减毒」优势。德曲妥珠单抗新辅助治疗方案的安全性方面表现出色，相较晚期治疗研究未增加新的不良事件。德曲妥珠单抗-THP的≥3级治疗期间不良事件（TEAEs）大幅低于ddAC-THP组（37.5%vs55.8%），严重不良事件（SAE）发生率仅约为对照组一半（10.6%vs20.2%）；治疗中断率也有大幅降低（37.8%vs54.5%）。


　　其中，德曲妥珠单抗-THP的血液毒性、心脏毒性显著低于ddAC-THP，≥3级的中性粒细胞减少发生率仅为后者的三分之一（13.8%vs34.6%），≥3级的左心功能不全仅为后者的六分之一（0.3%vs1.9%）。在早期治疗中，T-DXd的间质性肺病/非感染性肺炎（ILD/p）发生率非常低，任意级别和≥3级事件仅分别为4.4%和0.6%，均大幅低于对照组（任意级别：4.4%vs5.1%；≥3级：0.6%vs1.9%）。


　　DESTINY-Breast11研究是首个在早期HER2阳性乳腺癌新辅助中取得阳性结果的ADCIII期研究，证明了ADC不仅能治晚期，还能在早期为乳腺癌患者「争取治愈」；此外，成功实现「去蒽环」的突破，也解决了「疗效与安全不可兼得」的难题。目前，DESTINY-Breast11研究的长期EFS和OS数据还在随访中，期待新方案能早日「上桌」，让更多HER2阳性早期乳腺癌患者受益，真正实现「高效、低毒、治愈」的治疗目标。


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