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EGFR 基因突变阳性肺癌延缓耐药与克服耐药

来源: 广州九生元新特药房 发布时间:2025/8/29 13:56:41

 

  克服耐药研究


  1.PD-1/VEGF双特异性抗体应用(依沃西双抗-免疫+抗血管)


  在EGFR-TKI耐药后治疗中,免疫联合方案结果存在差异。而张力、方文峰教授牵头的III期HARMONi-A研究显示,依沃西单抗(PD-1/VEGF双抗)联合化疗较单独化疗显著延长PFS(7.06个月vs4.8个月),降低疾病进展或死亡风险54%,ORR达50.6%(单独化疗组35.4%)。几乎所有预设亚组(包括三代TKI治疗失败、脑转移、19号外显子缺失及T790M突变阳性患者)均获益,且安全性可控,为耐药患者提供了新选择,研究结果被ASCO收录并发表于《JAMA》。




  2.PD-1/CTLA-4双特异性抗体探索(类似:伊匹木+纳武)


  QL1706作为新型PD-1/CTLA-4双抗,其多队列II期研究显示,在EGFR-TKI耐药的晚期非小细胞肺癌患者中,QL1706联合化疗(±贝伐珠单抗)的ORR达54.8%,mPFS为8.5个月,较传统方案展现潜在优势,有望成为耐药后安全有效的治疗选择。


  创新药研发


  3.EGFR/HER3双特异性抗体偶联药物(ADC)未来1年的闪光点(预计)


  BL-B01D1是全球首个EGFR/HER3双靶ADC,创新性实现“双靶点抗体+连接子+载体毒素”设计,增强靶向性和抗肿瘤活性。其I期研究中,针对90%对三代EGFR-TKI耐药、70%接受过三线及以上治疗的EGFR突变患者,ORR达52.5%,疾病控制率87.5%,显著高于目前标准治疗(26.7%~48.1%)。基于此,团队已启动对比含铂化疗的III期随机对照研究。


  4.TROP2双特异性抗体偶联药物已经开始闪光了


  TROP2在70%的NSCLC中高表达,且与吉非替尼耐药相关。芦康沙妥珠单抗(TROP2ADC)的II期研究显示,针对EGFR-TKI耐药患者,ORR达60%,DCR100%,mPFS11.1个月,12个月OS率80.7%,且无特殊不良事件。该药已获国家药监局突破性疗法认定,目前多项中国及全球多中心III期研究正在开展,有望为耐药人群提供新选择。


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