01“阴性症状”——精神分裂症治疗难点
精神分裂症是一种复杂且严重的精神疾病,影响着全球约1%的人口。患者不仅会经历幻觉、妄想等“阳性症状”,更饱受“阴性症状”的长期困扰。这些症状包括情感淡漠、社交退缩、言语贫乏、缺乏动力等,它们往往在阳性症状缓解后依然持续,严重影响患者的生活质量和功能恢复。遗憾的是,现有主流抗精神病药物对阳性症状有效率达70%,但对阴性症状改善率不足30%,一直是治疗的难点。
科学家们一直在寻找新的治疗方法。2020-2022年,中南大学湘雅二医院开展了一项具有里程碑意义的临床试验,研究聚焦于萝卜硫素(Sulforaphane, SFN)——这种存在于西兰花中的天然活性物质,因其强大的抗氧化、抗炎能力以及能调节细胞内某些关键酶(如组蛋白去乙酰化酶,HDAC)的功能而闻名。这些特性被认为可能作用于精神分裂症背后涉及的氧化应激、炎症和表观遗传学机制。
为了验证萝卜硫素对精神分裂症阴性症状的效果,研究人员开展了一项为期24周的随机、双盲、安慰剂对照试验(循证医学最高等级)。
研究对象:77名精神分裂症患者(最终分析数据:53人试验组/24人安慰剂组),他们的阴性症状较为突出。
治疗方法: 所有患者在继续服用原有抗精神病药物(种类和剂量在研究期间保持不变)基础上:
①试验组:额外服用高剂量萝卜硫素补充剂(每日一次,每次2片,萝卜硫苷含量大于30mg/片;假设按100%转化率计算,理论上相当于萝卜硫素24mg/每日)
②安慰剂组:额外服用外观相同的无效安慰剂药片。
评估方法: 研究人员和患者都不知道谁吃的是真药谁吃的是安慰剂(双盲)。主要使用国际通用的阳性和阴性症状量表(PANSS) 来评估症状变化,特别是其中的“阴性症状”部分。评估在治疗开始前(基线)、第12周和第24周进行。
表:研究参与者的服药情况
参与者服用抗精神病药
萝卜硫素组(试验组)
安慰剂组
利培酮
29
8
奥氮平
5
11
阿立哌唑
3
阿米舒必利
17
1
氯氮平
2
奋乃静
0
帕利哌酮
说明:萝卜硫素组53人,安慰剂组24人。其中有13人同时服用两种药物。
阴性症状显著改善: 与安慰剂组相比,服用高剂量萝卜硫素的患者,其阴性症状得到了显著且更大程度的减轻(用药组PANSS阴性评分降低9.35分,较安慰剂组多下降3.53分(P=0.01))。
效果随时间增强: 这种改善效果在治疗第24周时最为明显(统计学指标d=0.8),表明效果不仅显著,且具有临床意义潜力。
针对性强: 改善主要体现在情感表达、社交互动和主动性等核心阴性症状上。分析表明,这种改善不太可能是由抑郁情绪或认知功能的变化,或者特定抗精神病药物(如阿米舒必利)的差异所导致的。
安全性良好: 高剂量萝卜硫素在研究中表现出良好的安全性和耐受性,副作用与安慰剂组相似甚至更低(如嗜睡更少),未发现严重安全问题。
研究中使用的是高剂量、特定配方的萝卜硫素补充剂(含酶转化),并非直接食用西兰花(日常饮食中的含量远低于有效剂量)。
研究也指出了局限性,例如未能证明阴性症状的改善是否带来了患者整体功能(如工作、社交能力)的显著提升,需要更大规模、更长时间的研究来确认其最终的临床治疗价值。
核心提示:患者需在医生指导下用药,不可自行尝试服用高剂量补充剂
这项临床试验为精神分裂症阴性症状的治疗带来了新希望。高剂量萝卜硫素作为一种潜在的营养辅助疗法,展现出了显著改善核心阴性症状的效果和良好的安全性,或将成为精神科处方体系的新成员。虽然其确切的临床意义和推广使用仍需更多研究支持,但这无疑是向解决精神分裂症治疗难题迈出的重要一步。
文献及资料来源:
J Clin Psychiatry. 2025;86(1):24m15272;
临床试验注册:ClinicalTrials.gov:NCT04521868.
编者注:
关于对“每日补充1700mg萝卜硫素”错误解读的纠正
该研究成果2025年3月发表于《Journal Of Clinical Psychiatry》(临床精神病学杂志),期间我们已经看到很多科普或精神类公众号对该成果进行解读,但大部分解读中都对试验组(即萝卜硫素组)的补充剂量未进行深入论证和解读,导致会简单传递“每日补充1700mg萝卜硫素”这种解读。福山生物作为国内萝卜硫苷研发、生产和应用领域的龙头企业,旗下知因果素?正在开展的临床试验6项,真实世界研究2项,近百家三甲医院临床应用,积累丰富经验成果,深知这种不全面的解读会对医生学者,以及相关病患和家属造成严重误导。因此有必要在此对实际剂量进行澄清,以下内容均来自文献原文:
该研究采用某进口萝卜硫苷片剂,每片规格为850mg,试验组每日2片(即片剂摄入量1700mg),每片萝卜硫苷含量大于30mg/片,即每日补充60mg萝卜硫苷,假设按照转化率100%计算,即理论上相当于每日补充约24mg萝卜硫素(此仅为理论计算,实际人体摄入后转化率将大打折扣)。
温馨提示:本文仅供医学药学专业人士阅读。