近日，国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了一项备受瞩目的1期临床研究成果。该研究针对被医学界视为“不可成药”极高难度的TP53突变，带来了一种全新的同类首创（First-in-class）口服修复药物——Rezatapopt(PC14586)。唤醒沉睡的“基因组守护者”TP53是人类癌症中最常发生突变的抑癌基因，被称为“基因组守护者”。然而，几十年来，直接靶向p53蛋白一直是一座难以逾越的大山。挑战：其中一种特定的Y220C突变，会使p53蛋白表面出现一个“小坑”，导致蛋白结构塌陷并失活。对策：Rezatapopt并非像传统靶向药那样去“抑制”某个靶点，而是扮演“结构修复师”。它能精准嵌入这个“小坑”，将扭曲的蛋白撑回正常的野生型构象，让本已罢工的抑癌卫士重新上岗。研究方法这项1期PYNNACLE研究采用了严谨的剂量递增与剂量优化设计，力求在安全与疗效之间找到平衡：入组人群：既往接受过大量前期治疗（多线耐药）且携带TP53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤患者。干预措施：患者以21天为一个治疗周期持续接受Rezatapopt治疗，剂量爬坡有8个递增剂量水平：每日1次给药（150mg，300mg，600mg，1150mg，1500mg，2000mg，2500mg）和每日2次给药1500mg。
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