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阿维A酸(新体卡松)治疗脓疱型银屑病的疗效

来源: 广州九生元新特药房 发布时间:2016/12/1 10:25:02

 

  阿维A酸(商品名:新体卡松)为阿维A酯的体内代谢产物。与阿维A酯比较,阿维A酸具有生物活性强,半衰期短,长期使用体内蓄积机会较少等特点。由于新体卡松对银屑病有较好疗效,尤其是脓疱型及红皮病型银屑病,美国FDA 已批准其用于银屑病的治疗。本研究用新体卡松治疗脓疱型银屑病6例,取得满意疗效,现报道如下。

  资料与方法

  病例选择所有患者均为我院住院病人,男性,年龄42.2~ 65.9岁,平均(54.6±7.2)岁;有银屑病史2— 40年,平均(7.97±8.44)年。曾予迪银片、雷公藤多甙片、DDS、MTX、普鲁卡因大静封等治疗,且接受过局部药物治疗,但无满意疗效。本次入院,患者临床表现均为全身泛发性红斑,上覆针头至米粒大小脓疱,部分形成“脓湖”,伴发烧(37.9~40℃)。无心、肺、肾功能损害及脂代谢异常。

  治疗方法

  每日随餐口服新体卡松(上海罗氏制药有限公司生产)10mg,3次/d,共6— 8周。治疗。期间对皮肤、眼睛干燥症状明显者,可外用鱼肝油软膏、红霉素眼膏,皮肤瘙痒者可加用止氧药或口服抗组胺药。化验指标患者在治疗前常规化验血、尿常规、肝、肾功能,甘油-Bt~、总胆固醇。用药前后每周复查血、尿常规。每2周复查肝功能、肾功能、甘油三脂及总胆固醇。疗效判定根据皮损部位、范围、严重程度分别进行治疗前后PASI评分。评分下降≥90% 基本治愈;评分下降60% ~ 89% 显效;评分下降20% ~59% 有效;评分下降20% 或无改变或升高无效。

  结 果

  6例患者使用新体卡松治疗,均于治疗后l~ 2周见效,体温逐渐恢复正常,脓疱干涸、脱屑。4例患者于1月左右基本痊愈,2例于2月左右基本痊愈。用药后6例患者均有不同程度的唇干、脱皮,全身皮肤干燥、变薄、瘙痒。其中l例甘油三酯升高,予对症处理,随新体卡松减量而消失,血尿常规,肝肾功能无明显异常。典型病例 患者,男性,34岁,银屑病史l0余年,人院前l周,反复出现全身弥漫性红斑、脓疱,伴发烧(达39.6℃ )。查体:T:38℃ ,系统检查无异常。皮肤科检查:躯干、四肢部皮肤见弥漫性红斑,其间有散在分布针头至粟粒大小的脓疱,腹部、双大腿可见“脓湖”。血常规:白细胞l0.80×10 /L,余正常,总胆固醇、直接胆固醇均升高,AST 69U/L,ALT 52U/L。血脂、心电图、x线胸片及腹部B超均正常。诊断“脓疱型银屑病”人院,予雷公藤多甙片、青霉素钾盐、迪银片、普鲁卡因大静封等治疗,症状、体征未能控制,T:39.6℃ ;3d后改用新体卡松30mg治疗,l周后体温逐渐恢复正常;10d后脓疱逐渐干涸,脱屑,但以后3周内仍反复有新脓疱出现,但多在l~ 2d内自行消退,3周后基本无新脓疱再出现。口服新体卡松5周后,减量为20mg/d,病情稳定,出院时20mg/d维持,并嘱其1个月后减量至10mg/d,随访半年。

  讨 论

  新体卡松是依曲替酯(etretinatet)主要的游离酸衍生物,属于单芳香族,其结构中的环化终末基团和聚烯侧链相同,极性基团内羧基取代了原有的乙酯。现已明确,依曲替酯药理活性成分就是依曲替酸,因此可将依曲替酯看作为依曲替酸的前体药物¨ 。有研究提示 ,依曲替酸的生物利用度在食物存在的情况下可以增高,而对代谢产物的形成不产生影响,因此,依曲替酸应与每日主食同时服用。依曲替酸是一种弱酸性药物,具有高度的亲脂性,通过人混合血浆平衡透析,依曲替酸广泛与血浆蛋白结合,其中白蛋白是主要的结合蛋白,依曲替酸对血浆蛋白有高度亲和力,因此可能与组织蛋白牢固地结合,并在体内广泛分布。本组6例患者,开始剂量为30mg/d,服药l周起效,全身病情明显改善后逐步减量,每2周减5一lOmg/d,维持量10mg/d。由于观察时间较短,该药对脓疱型银屑病的长期疗效有待进一步观察。新体卡松的不良反应多表现在皮肤粘膜系统,其中常见的有唇干和唇炎,口、鼻、眼及皮肤干燥,结膜炎,脱屑、鼻衄,皮肤萎缩、脆性增加及瘙痒;此外,有疲劳、乏力、关节痛、肌痛、恶心及胃肠道紊乱,大多在停药后减轻和消失 。本组6例患者均出现较明显的眼干、口干、皮肤干燥,4例患者瘙痒明显,一般发生在用药后l周左右,在减量或停药后症状缓解或消失。治疗过程中,未发现对肝肾、血脂有明显影响。致畸胎为新体卡松严重的不良反应,新体卡松经结构上改进后,其半衰期缩短至2d,且无体内蓄积作用。但近有研究表明,口服新体卡松,尤其是在同时饮酒后,可在体内检测到体卡松,这是由于新体卡松可在体内重新酯化形成体卡松,而后者为亲脂化合物,可储存于脂肪组织,缓慢释放,半衰期长达120— 140d ;而且2年内仍可在尿内测到此药 。因此育龄妇女在使用新体卡松时和停药后2年内,应采取避孕措施。本研究结果表明,对脓疱型银屑病选用新体卡松治疗,可以获得满意的疗效,不良反应相对较轻,患者较易接受。

  【参考文献】

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