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环孢素A用于治疗原发病肾病综合征

来源: 广州九生元新特药房 发布时间:2013/7/25 16:14:46

 

环孢素A为11个氨基酸组成的环形多肽,是从土壤霉菌种分离出来的一种强效、选择性高的免疫抑制剂。CsA广泛用于器官移植及免疫性疾病的治疗,近年来已被广泛用于治疗难治性肾病综合征和其他肾脏疾病。与其他免疫抑制剂相比,CsA的突出优点在于选择性地作用于T淋巴细胞,并不影响骨髓中的粒系和红系细胞。对部分传统免疫抑制剂治疗抵抗、依赖、甚至无效的肾病综合征患者,CsA仍然有效。

  1976年瑞士山德士药厂首次发现并报道它具有免疫抑制作用。同年,英国剑桥的R.Calne在动物的器官移植方面证实CsA具有令人惊奇的效果,并于1978年成功地将CsA用于临床肾脏移植和骨髓移植。1985年CsA被应用于治疗儿童难治性肾病综合征,其后陆续应用于治疗多种肾小球疾病和自身免疫性疾病,并取得了良好的疗效。

  CsA的作用机理分为免疫介导和非免疫介导两方面。CsA的免疫抑制作用机制:CsA与T淋巴细胞膜上的高亲和力受体蛋白结合,并被动弥散通过细胞膜,在分子水平上干扰转录因子与IL-2助催化剂的结合,抑制IL-2mRNA的转录,进而抑制IL-2的生成及其受体的表达,使细胞毒T细胞的聚集作用减弱,从而减少其它细胞因子的产生与聚集,使炎症反应减轻或消失。其非免疫介导的机制为减少肾血流量,降低肾小球滤过压。

  一、环孢素A应用于治疗原发病肾病综合征

  CsA是治疗原发性肾病综合征的二线药物,主要用于难治性肾病综合征或对肾上腺皮质激素有效而副作用较大者。对儿童原发性肾病综合征或对肾上腺皮质激素有顾虑者也可作为一线药物。CsA治疗原发性肾病综合征有一定疗效,但对于治疗前已有SCr升高者,或(和)肾活检有明显间质小管病变者应慎用。对CsA过敏者及小于1岁儿童禁用。

  难治性肾病综合征是指肾上腺皮质激素依赖、抵抗和经常复发的肾病综合征。肾上腺皮质激素抵抗:使用泼尼松1mg/kg/d,8周后不缓解。肾上腺皮质激素依赖:在最初缓解后于减量过程中复发或停药两周后复发。经常复发:最初缓解后6个月复发两次,或1年内复发3次。

  1.微小病变性肾病(MCD)
  对于难治性MCD,应用CsA常有效,副作用较少。肾上腺皮质激素依赖者,使用CsA后大部分病例可取得完全或部分缓解。而肾上腺皮质激素抵抗者也有部分取得部分或完全缓解。CsA与泼尼松0.5mg/kg/d合用,可显着提高缓解率。对接受CsA治疗的MCD患者,应定期监测肾功能。长期使用CsA治疗(超过1年以上者),必要时可重复肾活检以检测有无肾毒性的组织学证据。

  2.局灶节段性肾小球硬化(FSGS)
  CsA可用于治疗FSGS导致的难治性肾病综合征。对肾上腺皮质激素依赖者,使用CsA疗效较好,对肾上腺皮质激素抵抗者单用CsA则疗效较差。若与泼尼松0.5mg/kg/d合用,则可显着提高疗效。

  3.膜性肾病(MN)
  MN是临床上治疗较困难的一组病例。CsA是MN治疗的选择药物之一。可在其它药物治疗无效时使用,也可作为MN治疗的初始治疗。

  4.IgA及非IgA系膜增殖性肾小球肾炎
  对于肾活检提示为组织学病变轻微的IgA及非IgA系膜增殖性肾小球肾炎,如果肾上腺皮质激素和环磷酰胺治疗失败,可使用CsA治疗。

  二、环孢素A应用于治疗狼疮性肾炎

  CsA治疗狼疮性肾炎有效,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型狼疮性肾炎患者,CsA与肾上腺皮质激素联合应用可显着减少蛋白尿。长期疗效及安全性有待严格的临床对照研究和随访。

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